O modulador selectivo de esfingosina-1-fosfato receptor 1 (S1P1) ponesimod foi aprovado na Suíça desde Novembro de 2021 para o tratamento de formas de esclerose múltipla recorrente (RRMS) com doença activa. A aprovação baseia-se em dados do ensaio clínico internacional OPTIMUM. O estudo investigou a eficácia e segurança em mais de 1000 pacientes adultos com RRMS.
Ponesimod é uma opção de tratamento adicional benéfica para pacientes com RRMS. Os efeitos do agente imunossupressor baseiam-se na inibição da passagem de linfócitos dos gânglios linfáticos para a corrente sanguínea. A terapia é iniciada gradualmente e os comprimidos são tomados uma vez por dia, independentemente das refeições. Tal como com outros moduladores S1P de segunda geração, a eliminação da monitorização da dose inicial é um alívio na vida quotidiana. Na Suíça, os custos de Ponesimod (Ponvory®) são cobertos pelo seguro básico das companhias de seguros de saúde, após pedido prévio de aprovação de custos pelo especialista responsável [2].
Redução significativa na taxa de reincidência anualizada
O estudo OPTIMUM fase III (Oral Ponesimod Versus Teriflunomide In Relapsing MUltiple Sclerosis) comparou a eficácia e segurança de ponesimod 20 mg com a de teriflunomida 14 mg durante um período de 108 semanas [1,3]. A população do estudo incluía 1133 doentes adultos com esclerose múltipla recorrente. O estudo de dois anos demonstrou uma eficácia superior de ponesimod 20 mg sobre teriflunomida 14 mg na redução da taxa de recidivas anualizada (ARR). Na semana 108 do período de estudo, o tratamento com ponesimod mostrou uma redução estatisticamente muito significativa na ARR de 30,5% em comparação com teriflunomida (Fig. 1) [4]. Assim, o ponto final de eficácia primária foi alcançado. Além disso, em comparação com a teriflunomida, houve uma redução estatisticamente significativa da fadiga e uma redução de 56% nas lesões activas isoladas combinadas no cérebro (CUAL) durante a terapia com ponesimode, como mostra a ressonância magnética anual do cérebro (Fig. 2) [4].
Os dados demográficos e as características da doença dos grupos de tratamento na linha de base foram equilibrados [5]. A idade média foi de 37 anos, 65% dos participantes no estudo eram do sexo feminino. A duração média da doença foi de 7,6 anos, o número médio de recidivas no ano anterior foi de 1,3 e a pontuação média do EDSS foi equivalente a 2,6. Com 57% dos participantes do estudo, mais de metade não tinha recebido anteriormente terapia de EM modificadora da doença. 40% dos pacientes tratados com ponesimod tiveram uma ou mais lesões Gd+ T1 na RM do cérebro na linha de base, com uma média de 1,9.
Flexibilidade relativamente à gestão do tratamento
A monitorização após a administração da primeira dose de ponesimod não é prescrita. Contudo, os pacientes com determinadas condições cardíacas pré-existentes devem ser monitorizados durante 4 horas. Existem interacções medicamentosas com indutores fortes de CYP3A4 ou UGT1A1 [1]. Não são necessários testes de polimorfismos de metabolização. A meia-vida é de 33 h, o tempo de washout cerca de 1 semana. A influência de ponesimod no sistema imunitário é assim rapidamente reversível, normalizando teoricamente a contagem de linfócitos em apenas uma semana, o que oferece flexibilidade adicional na gestão do tratamento. Isto pode desempenhar um papel importante, por exemplo, nas próximas vacinações, infecções graves ou planeamento familiar.
“Ponesimod mostrou uma eficácia clínica superior à teriflunomida oral na redução de recidivas e do número de lesões MRI activas no cérebro em pacientes com RMS no estudo central”, diz o Prof. Heinz Wiendl, MD, porta-voz da Direcção da Rede de Competência em Esclerose Múltipla e Chefe do Departamento de Neurologia com Instituto de Neurologia Translacional no Hospital Universitário de Münster [1]. As taxas de efeito secundário correspondem predominantemente a efeitos de classe dentro dos moduladores S1P [1]. Os efeitos adversos mais comuns incluem nasofaringite, infecções das vias respiratórias superiores e um aumento da alanina-aminotransferase. Ponesimod não deve ser administrado durante a gravidez.
Literatura:
- “Aprovação do modulador S1P ponesimod para o tratamento de doentes adultos com esclerose múltipla recorrente”, Serviço de Informação Científica, 26.05.2021
- “Ponvory® (Ponesimod) – Kassenzulässig in der Grundversicherung”, MS Society, 02.01.2022.
- Autorização de introdução no mercado europeia para MS ponesimod de drogas (Ponvory®), www.msges.at/multiple-sklerose/literatur/therapie/ponesimod (última vez que se acedeu a 18.03.2022)
- Kappos L, et al: JAMA Neurol 2021; 78(5): 558-567.
- Swissmedic: Informação sobre produtos medicinais, www.swissmedicinfo.ch (último acesso 18.03.2022)
PRÁTICA DO GP 2022; 17(4): 32
