La questione di quali meccanismi contribuiscono alla cronicizzazione del prurito nella prurigo nodulare cronica è oggetto della ricerca attuale. Si spera che dall’indagine dei processi molecolari si possano ottenere nuove conoscenze. In un progetto presentato al meeting ADF di quest’anno, sono stati analizzati i modelli di metilazione del DNA della pelle pruriginosa lesionale e non lesionale dei pazienti con prurigo, confrontandoli con un gruppo di controllo sano.
La prurigo nodularis è definita come la presenza di numerosi noduli ipercheratotici o erosivi, distribuiti simmetricamente, soprattutto nelle regioni facilmente accessibili al grattamento. Il sintomo predominante è il prurito grave [1]. Se il prurito persiste, talvolta accompagnato da lesioni secondarie da graffio, si parla di prurigo nodulare cronico. Non è ancora chiaro se il grattamento di per sé sia responsabile dello sviluppo e del mantenimento della cronicità, inducendo il ciclo prurito-graffio, o se siano coinvolti anche altri meccanismi [2].
Analisi dei meccanismi epigenetici
Per saperne di più, un team di ricerca dell’Ospedale Universitario di Münster ha analizzato i modelli di metilazione del DNA di cinque pazienti con prurigo nodulare cronico (CNPG) e li ha confrontati con un gruppo di controllo sano dal punto di vista cutaneo [2]. I profili di metilazione del DNA possono essere utilizzati per identificare le differenze tra il DNA di un tessuto malato e quello sano. La metilazione del DNA è una modifica relativamente stabile dell’epigenoma.
Uno degli obiettivi del presente studio era quello di trovare dei biomarcatori basati sulla metilazione del DNA che permettessero di trarre conclusioni sui meccanismi alla base della cronicizzazione del prurito. A questo scopo, sono state analizzate biopsie di pelle pruriginosa lesionale (PL) e non pruriginosa non lesionale (NPNL) di pazienti e controlli sani, utilizzando gli array Illumina Infinium Methylation EPIC (Diagonede, Belgio). Per identificare sottogruppi simili nel set di dati basati sulla metilazione differenziale del DNA, è stata eseguita un’analisi di clustering a distanza, seguita da un’analisi delle componenti principali (PCA).
È stato possibile rilevare differenze nella metilazione del DNA
I risultati mostrano che sia il clustering a distanza che la PCA sono stati in grado di differenziare le biopsie pruriginose-lesionali (PL) da quelle non pruriginose-non-lesionali (NPNL) e dai controlli cutanei sani (HC) [2]. I ricercatori hanno trovato un numero significativo di posizioni differenzialmente metilate (DMP) tra PL e NPNL (n=28879) e tra PL e HC (n=24994). Questo illustra le differenze di metilazione del DNA sospettate dai ricercatori. Al contrario, non sono state rilevate posizioni (DMP) o regioni (DMR) metilate in modo differenziato quando si sono confrontati NPNL e HC (tab. 1).
In sintesi, il presente studio ha identificato dei cluster caratteristici di metilazione del DNA a seconda dello stato della lesione nella CNPG. Ulteriori analisi sulle correlazioni con i profili di espressione genica sono attualmente in corso e possono contribuire a una comprensione più profonda dei meccanismi che portano alla cronicizzazione del prurito.
Congresso: Gruppo di lavoro sulla ricerca dermatologica
Letteratura:
- Mettang T, Vonend A, Raap U: Prurigo nodulare nelle dermatosi e nelle malattie sistemiche. Dermatologo 2014; 65(8): 697-703.
- Agelopoulos K, et al: La pelle pruritica lesionata nella prurigo nodulare cronica presenta firme specifiche di metilazione del DNA, P188, Riunione annuale ADF, 23-26.2.2022.
- Manjrekar J. Eredità epigenetica, prioni ed evoluzione. J Genet 2017; 96(3): 445-456.
- “La ricerca di successo sul prurito cronico continua: Il gruppo di ricerca DFG entra nella seconda fase di finanziamento”, Ospedale Universitario di Münster, 30.09.2021
- Wieser JK, Mercurio MG, Somers K: Risoluzione della Prurigo Nodularis refrattaria al trattamento con Dupilumab: una serie di casi Cureus 2020; 12(6): e8737.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2022; 32(2): 24 (pubblicato il 20.4.22, prima della stampa).
