Riduzione dell'infiammazione mediata da Th2 - successo della terapia anche negli adolescenti

I processi infiammatori mediati dai Th2 svolgono un ruolo patogenetico centrale nella dermatite atopica. Questo è il bersaglio terapeutico dell’inibitore dell’IL4/IL13 dupilumab, che è stato recentemente approvato anche in Svizzera per gli adolescenti a partire dai 12 anni. Il biologico interviene in modo specifico nel processo patologico ed è quindi associato a minori rischi di effetti collaterali rispetto ai farmaci sistemici convenzionali.

“La dermatite atopica è una delle malattie croniche più comuni”, afferma la Prof.ssa Dagmar Simon, MD, Responsabile della Dermatologia dell’Inselspital di Berna [1]. Circa il 12-15% dei bambini tra i 5 e i 7 anni e fino all’8% degli adulti ne sono affetti. I pazienti soffrono di un notevole “carico di malattia”, soprattutto quando la malattia è grave. Il prurito è molto fastidioso, può portare a disturbi del sonno e, soprattutto nei bambini e negli adolescenti, può anche contribuire a difficoltà di concentrazione e di apprendimento. Quando i cambiamenti cutanei sono visibili, i pazienti si sentono anche molto stigmatizzati. Come sappiamo da diversi studi empirici, i disturbi mentali si manifestano con maggiore frequenza. Secondo una meta-analisi, il rischio di depressione e disturbi d’ansia è circa il doppio rispetto alle persone sane (OR 2,19) [2]. Sappiamo che questo non vale solo per gli adulti, ma anche per i bambini, dice il Prof. Simon. La terapia che allevia il prurito e le lesioni eczematose ha anche un effetto favorevole sulla qualità di vita delle persone colpite.

Dupilumab interviene specificamente nel processo infiammatorio

La struttura dell’interazione fisiopatologica nella dermatite atopica è estremamente complessa. L’infiammazione mediata dai Th2 e il difetto della barriera epidermica sono i fattori patogenetici più importanti, spiega il Prof. Simon (box). Il meccanismo d’azione dell’anticorpo monoclonale umano IgG4 Dupilumab si basa sulla riduzione della cascata infiammatoria mediata dai Th2. L’inibizione delle vie di segnalazione dell’IL4 e dell’IL13 riduce i processi infiammatori mediati dai Th2 [8,9]. Dupilumab (Dupixent®) fornisce un sollievo rapido e duraturo dai sintomi e ha dimostrato di migliorare la qualità della vita. I pazienti traggono un grande beneficio da questo trattamento, che si riflette anche in una buona aderenza [23–25]. Nel novembre 2020, Dupixent® è stato approvato da Swissmedic anche per gli adolescenti a partire dai 12 anni di età con dermatite atopica da moderata a grave (panoramica 1) .

Le molecole bersaglio del biologico, le citochine Th2-associate IL4 e IL13, sono significativamente coinvolte nei processi infiammatori stimolando la formazione di anticorpi IgE, che possono alimentare i circuiti prurito-graffio, perpetuare l’infiammazione e degradare ulteriormente la funzione di barriera [10].

A livello molecolare, dupilumab determina una riduzione della firma di oltre 800 geni coinvolti nella dermatite atopica, tra cui quelli per le emochine Th2, la proliferazione delle cellule T e le cellule dendritiche [11]. La ricerca sui diversi bersagli cellulari di dupilumab è ancora in corso [12].

Ottimi risultati di trattamento per adulti e adolescenti

Il trattamento sistemico viene prescritto in modo graduale, parallelamente alla terapia di base [13]. In una nuova formulazione dello schema graduale ETFAD/EADV “Eczema Task Force” per il trattamento della dermatite atopica, pubblicato nel 2020, i biologici sono stati inclusi come opzione di terapia sistemica, secondo il Prof. Simon [14]. Inoltre, sono state pubblicate delle raccomandazioni per il passaggio dagli immunosoppressori convenzionali a dupilumab [26]. Da un punto di vista farmacologico, non ci sono obiezioni a una terapia di follow-up immediata e adeguata all’indicazione.

Il bilancio di dupilumab finora è estremamente positivo. Nei grandi studi clinici, l’inibitore dell’IL4/IL13 ha mostrato un’eccellente efficacia con bassi tassi di effetti collaterali. Negli studi pivotali di fase III SOLO1 e SOLO2, 671 pazienti con dermatite atopica da moderata a grave hanno ricevuto dupilumab 300 mg s.c. o placebo a intervalli settimanali o quindicinali. Dopo quattro mesi , una media del 37% dei pazienti ha ottenuto un miglioramento clinico significativo fino alla libertà dai sintomi, rispetto al 9% del gruppo placebo. Un miglioramento del 75% del punteggio EASI è stato raggiunto nel 52% dei partecipanti allo studio trattati con dupilumab dopo 16 settimane, rispetto a un massimo del 15% dei partecipanti trattati con placebo [15–17]. Gli studi empirici nel “mondo reale” hanno potuto confermare l’efficacia e la buona tollerabilità di dupilumab [18–20].

Anche negli adolescenti sono stati raggiunti ottimi risultati di trattamento: In uno studio randomizzato-controllato in doppio cieco su 251 pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni con dermatite atopica da moderata a grave, l’inibitore dell’IL4/IL13 si è dimostrato molto efficace e sicuro [21]. L’EASI75 è stato raggiunto dal 42% degli adolescenti trattati con dupilumab 200 mg o 300 mg ogni due settimane, e il 24% ha ottenuto un IGA di 0 o 1, rispetto all’8% e al 2%, rispettivamente, nel gruppo placebo. Un miglioramento della qualità di vita di almeno 6 punti sul Children’s Dermatology Life Quality Index (CDLQI) è stato riscontrato nel 61% dei pazienti con dupilumab, rispetto al 20% del gruppo placebo [22].

Per gli adolescenti, il regime di dosaggio adattato al peso

Negli adulti, dupilumab viene somministrato come iniezione sottocutanea (2× 300 mg) ad una dose iniziale di 600 mg, seguita da 300 mg ad intervalli di due settimane. Negli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni, l’intervallo di somministrazione è anch’esso di due settimane e il regime di dosaggio è adattato al peso (panoramica 2) . I biologici non vengono assunti sotto forma di compresse, ma vengono iniettati per via sottocutanea. Dupilumab (Dupixent®) è disponibile come siringa pre-riempita nel dosaggio prescritto e può essere auto-somministrato dai pazienti dopo le istruzioni del medico [8].

Il rischio di effetti collaterali con dupilumab è inferiore rispetto ai farmaci sistemici convenzionali, come la ciclosporina, il metotrexato, l’azatioprina e il micofenolato mofetile, grazie a un intervento molto mirato nel processo della malattia. Un effetto collaterale specifico di dupilumab è la comparsa di blefarite e congiuntivite. Nella maggior parte dei casi, questi effetti collaterali sono da lievi a moderati e possono essere migliorati con terapie topiche o con un prolungamento degli intervalli di iniezione. Un documento di posizione sulla gestione della congiuntivite sarà pubblicato a breve, dice il Prof. Simon.

Congresso: SGDV Dermatoallergologia 2021

Letteratura:

Simon D: Dermatite atopica, Prof. Dr med. Dagmar Simon, SGDV Dermatoallergologie, 18.03.2021
Ronnstad ATM, et al: Associazione della dermatite atopica con la depressione, l’ansia e l’ideazione suicida nei bambini e negli adulti: una revisione sistematica e una meta-analisi. JAAD 2018; 79: 448-456.
Traidl S, Werfel T: Dermatite atopica e comorbidità interne. The Internist 2019; 60: 792-798.
Jungersted J, et al: Lipidi dello strato corneo, funzione della barriera cutanea e mutazioni della filaggrina nei pazienti con eczema atopico. Allergia 2010; 65: 911-918.
Volz T, et al: Sul ruolo del sistema immunitario innato nella dermatite atopica. Dermatologo 2015; 66: 90-95.
Biedermann T, et al: Regolazione dell’immunità delle cellule T nella dermatite atopica da parte dei microbi: lo Yin e lo Yang dell’infiammazione cutanea. Front Immunol 2015; 6: 353.
Chylla R, Schnopp C, Volz T: Terapia di base per la dermatite atopica – nuova e provata. JDDG 2018; 16 (8): 976-980.
Brevi informazioni tecniche: Dupixent®, www.swissmedicinfo.ch (ultimo accesso 19.03.2021)
Del Rosso JQ: Terapie con anticorpi monoclonali per la dermatite atopica: a che punto siamo ora nello spettro della gestione della malattia? J Clin Aesthet Dermatol 2019; 12(2): 39-41.
AWMF: Linea guida Neurodermatite [eczema atopico; dermatite atopica] Fase di sviluppo: S2k. Numero di registro AWMF: 013-027 Versione lunga, www.awmf.org (ultimo accesso 19.03.2021)
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