Circa il 90% di tutti i casi di cancro allo stomaco sono associati a infezioni da Helicobacter pylori. L’eradicazione di questi patogeni in individui sani asintomatici o nella popolazione generale sembra ridurre l’incidenza del cancro allo stomaco – del 34% rispetto al placebo o a nessuna terapia, secondo una revisione Cochrane. Tuttavia, gli autori sottolineano che le prove sono di qualità mediocre e il numero di studi è limitato.
Sono stati esaminati i dati del Cochrane Central Register of Controlled Trials, di MEDLINE e di EMBASE, nonché gli abstract di congressi rilevanti selezionati a mano. Inoltre, agli esperti è stato chiesto di indicare gli studi clinici più significativi e il materiale non pubblicato.
Gli studi controllati randomizzati che hanno confrontato la terapia per l’H. pylori per almeno una settimana con il placebo o nessuna terapia e che hanno testato il suo effetto preventivo sono stati ammessi all’analisi. Il cancro gastrico è stato definito come tutti gli adenocarcinomi dello stomaco (tipo differenziato intestinale o indifferenziato diffuso, con/senza istologia specificata). Il follow-up doveva durare almeno due anni e ≥2 persone dovevano avere effettivamente un cancro gastrico al momento del completamento dello studio. Tuttavia, al basale, i partecipanti non potevano avere alcun sintomo o malattia, a parte la positività confermata per l’H. pylori.
Gran parte dei dati proviene dall’Asia
Solo sei studi con un totale di 6497 partecipanti hanno soddisfatto i rigorosi criteri di selezione/qualità. Cinque delle sei analisi si riferivano a una popolazione asiatica, il che non sorprende, dal momento che il Giappone, ad esempio, persegue un programma di eradicazione completa e una strategia “test and treat” nel corso della prevenzione del cancro gastrico (non da ultimo a causa della prevalenza significativamente più elevata di infezioni da H. pylori rispetto ad altri Paesi). Gli autori hanno valutato il rischio di bias come alto in due studi, basso in tre e non chiaro in uno.
La qualità degli esami è mediocre
L’obiettivo principale della meta-analisi era quello di determinare l’entità dell’effetto preventivo dell’eradicazione. Sulla base dell’evidenza moderata dei sei studi utilizzati, concludono che il rapporto di rischio per lo sviluppo di un successivo cancro allo stomaco rispetto a nessuna terapia o al placebo è di 0,66 (95% CI 0,46-0,95). L’1,6% del gruppo di eradicazione si è ammalato, mentre questo vale per il 2,4% del gruppo non trattato. O in altre parole: il rischio di malattia è stato ridotto del 34% grazie all’eradicazione. Non è stato possibile determinare se questo riduce anche il rischio di morte per cancro allo stomaco, in quanto gli intervalli di confidenza variavano ampiamente. Tre studi con 4475 partecipanti hanno analizzato questo parametro e hanno trovato una riduzione del rischio del 33%, ma i valori associati dell’intervallo di confidenza al 95% variavano da 0,4 a 1,11. Non è stato possibile dimostrare un effetto rilevante sulla mortalità per tutte le cause in nessuno dei quattro studi che hanno analizzato questo fattore.
Gli effetti collaterali dell’eradicazione sono stati descritti in misura insufficiente, motivo per cui gli autori si astengono dal fare una dichiarazione conclusiva.
Effetto sui tumori esofagei
Solo uno studio ha analizzato l’effetto dell’eradicazione sullo sviluppo di un tumore dell’esofago. Due degli 817 partecipanti al gruppo di eradicazione e uno al gruppo placebo (n=813) hanno sviluppato tale neoplasia (RR 1,99; 95% CI 0,18-21,91). Di conseguenza, la presenza di H. pylori potrebbe forse anche ridurre il rischio in questo caso, ma i risultati non consentono una chiara affermazione e quindi non contribuiscono a chiarire la situazione controversa dei dati in questo settore.
Limitazioni
Nel complesso, gli autori notano che non è chiaro se i risultati della loro meta-analisi possano essere applicati anche ad altre popolazioni non asiatiche. Anche il peso dato agli studi di grandi dimensioni in un campione così piccolo di sei studi è critico. Infine, è necessario fare riferimento alla delicata situazione di resistenza e ai germi multiresistenti che minacciano ogni terapia antibiotica – dopo tutto, non tutti i casi di eradicazione degli antibiotici hanno successo. Un modo per limitare l’uso degli antibiotici è quello di definire i gruppi a rischio che sono idonei all’eradicazione. Tuttavia, questa rimane una sfida importante e bisogna prendere in considerazione numerosi altri fattori di rischio individuali oltre all’infezione da H. pylori.
Fonte: Ford AC, et al: Eradicazione dell’Helicobacter pylori per la prevenzione della neoplasia gastrica. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015; 7: CD005583. DOI: 10.1002/14651858.CD005583.pub2.
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2015; 3(11-12): 4
