Gli enormi progressi compiuti nel campo della genetica umana negli ultimi anni hanno già portato all’identificazione della causa di oltre quattromila malattie genetiche (congenite). Oggi, sempre più persone possono essere diagnosticate, confermate o escluse grazie ai test genetici del loro patrimonio genetico (test genetici, da non confondere con i test genetici su internet).
I test genetici possono essere effettuati prima o dopo la nascita, esaminando i cromosomi (citogenetica) e/o i geni (genetica molecolare). Viene utilizzato soprattutto nelle situazioni in cui gli esami clinici abituali non consentono di fare una dichiarazione conclusiva. Questo è particolarmente importante nelle fasi iniziali di una malattia e nei bambini e negli adolescenti.
Accorciare il percorso della sofferenza
La caratterizzazione genetica precoce e chiara della malattia non solo influenza positivamente la prognosi e la gestione della malattia, ma abbrevia anche in modo massiccio la sofferenza diagnostica, spesso lunga anni, delle persone colpite. Anche quando una diagnosi clinica è apparentemente certa, i test genetici possono essere essenziali. Per esempio, nelle malattie la cui mutazione causale può essere presente in diversi geni. Questa situazione si applica, ad esempio, alla rara malattia del tessuto connettivo sindrome di Marfan (MFS), in quanto sono possibili mutazioni in diversi geni quando si sospetta clinicamente la MFS.
Una malattia è considerata rara se colpisce non più di una persona su 2000. Esistono più di 5000 malattie rare. In totale ne soffrono circa mezzo milione di svizzeri, tanti quanti ne soffrono di diabete. Poiché l’80% delle malattie rare è di origine genetica, i test genetici sono importanti in questo contesto.
Terapia, prevenzione e pianificazione familiare
Anche se la maggior parte delle malattie genetiche non sono oggi curabili, la conoscenza del difetto genetico sottostante è la base della gestione mirata della malattia. Le strategie terapeutiche possono basarsi sulla rispettiva mutazione: La ricerca è sempre alla ricerca di nuovi farmaci su misura che tengano conto delle caratteristiche genetiche individuali dei pazienti, dando così forma alla medicina personalizzata.
Inoltre, i test genetici presintomatici prima della manifestazione della malattia consentono una prevenzione mirata e, se la mutazione familiare è nota, i test genetici sono particolarmente importanti anche per la pianificazione familiare.
Quali sono le opzioni?
Il metodo più importante di analisi genetica mirata è il sequenziamento del DNA, che determina le basi nucleotidiche del materiale genetico e può quindi rilevare con precisione le mutazioni genetiche. È già una realtà che le indagini genetiche vengono effettuate mediante sequenziamento ad alto rendimento (“sequenziamento di nuova generazione”, NGS), in cui una combinazione selezionata di geni (il cosiddetto pannello), l’intero genoma (“genoma intero”, 3 miliardi di basi) o la sua regione codificante (“esoma intero”, ~20.000 geni) vengono sequenziati in un tempo relativamente breve e a costi inferiori rispetto al sequenziamento classico.
Tuttavia, sia la qualità, l’archiviazione e la valutazione bioinformatica che l’interpretazione degli enormi dati generati da NGS rappresentano ancora una sfida importante e costosa, anche se l’attuale elenco di analisi con la nuova posizione per NGS può dare un’impressione diversa.
La competenza è centrale
Soprattutto l’interpretazione dei dati NGS con certezza diagnostica richiede molte competenze e può richiedere molto tempo. Pertanto, questa valutazione è affidata alle mani esperte degli specialisti in genetica medica FAMH/FMH. Inoltre, un NGS di più di dieci geni può essere prescritto solo da medici con una qualifica federale post-laurea in “genetica medica”. Allo stesso modo, la consulenza genetica richiesta dalla legge prima e dopo i test genetici dovrebbe essere fornita da medici genetisti.
PRATICA GP 2015; 10(3): 4
