Il microbioma della pelle si normalizza con la terapia con tralokinumab

La dermatite atopica è associata alla disbiosi del microbioma cutaneo. La caratteristica è una diversità batterica ridotta, con lo Staphylococcus aureus che spesso è il genere batterico dominante. In uno studio recente, è stato dimostrato che la percentuale di Staphylococcus aureus diminuisce nel corso della terapia con tralokinumab. Questo è stato accompagnato da un aumento della diversità del microbioma cutaneo.

Il quadro clinico della dermatite atopica (AD) deriva dall’interazione di vari fattori, come un disturbo della barriera epidermica e dei meccanismi immunologici, fattori psicologici e anche una disbiosi del microbioma cutaneo [1,2]. I cambiamenti nella composizione del microbioma cutaneo possono influenzare lo sviluppo e il decorso dell’eczema atopico [3]. Scoprendo di più sull’effetto dei biologici sulla prevalenza della colonizzazione da Staphylococcus aureus (S. aureus) e dei batteri commensali nella pelle atopica, siamo un passo più vicini alla comprensione di importanti meccanismi d’azione di questi biologici nella DA. Tralokinumab ^(Adtralza®) è un anticorpo anti-IL13 approvato in Svizzera dal 2022 per il trattamento dell’AD da moderato a grave negli adulti. In un articolo del 2023 pubblicato sul Journal of the American Academy of Dermatology da Beck et al. I ricercatori hanno studiato gli effetti del tralokinumab sul microbioma cutaneo nell’AD [7,9].

La colonizzazione da S. aureusè correlata alla gravità dell’AD.

In passato è stato dimostrato più volte che l’estensione della colonizzazione di S. aureusè correlata positivamente con la gravità della malattia [4–6]. La prevalenza della colonizzazione cutanea con S. aureus mostra la maggiore differenza nell’area della pelle lesionata rispetto al gruppo di controllo sano [3]. La ridotta funzione barriera della pelle può essere ulteriormente compromessa dallo S. aureus, con alcune proteasi che riducono ulteriormente l’integrità della barriera. Si ritiene che la disbiosi negli episodi acuti di AD sia influenzata dall’interruzione della barriera epidermica e dai processi infiammatori mediati dalle cellule T helper (Th)-2, con l’interleuchina (IL)-13 che svolge un ruolo cruciale [7,8]. Livelli elevati di citochine di tipo 2, come IL-4 e IL-13, riducono la produzione cutanea di peptidi antimicrobici (AMP), che favorisce le infezioni da S. aureusnella DA [8]. Questo perché la ridotta espressione di AMPs come LL-37 e beta-defensine aumenta la suscettibilità ai patogeni nei pazienti con AD [10].

L’AD è associata a una diminuzione della diversità batterica.

Parallelamente alla predominanza di S. aureus, il microbioma cutaneo nell’AD è caratterizzato da una diminuzione della diversità batterica. Gli studi sul microbioma cutaneo, ad esempio, hanno mostrato una minore colonizzazione della pelle atopica con batteri Gram-negativi come Acinetobacter, nonché Corynebacteria spp Gram-positivi , Propionibacterium acnes e Staphylococcus epidermidis [3]. I batteri commensali che colonizzano la pelle, come lo Staphylococcus epidermidis, sono in grado di attivare le cellule dendritiche residenti e i linfociti T per combattere i batteri invasori e indurre la tolleranza immunitaria [3,11,12].

Terapia con tralokinumab: riduzione di S. aureus e aumento della diversità

Influenzare il microbioma come obiettivo terapeutico per l’eczema atopico dovrebbe quindi, se possibile, prendere in considerazione sia una riduzione della colonizzazione con S. aureus che un aumento dei batteri commensali. Il presente studio ha analizzato l’effetto del trattamento con tralokinumab sul microbioma cutaneo nella pelle lesionata di adulti con MA da moderato a grave. Tralokinumab è un anticorpo monoclonale completamente umanizzato, ad alta affinità, che neutralizza specificamente l’IL-13 e presenta un profilo di efficacia e sicurezza favorevole per il trattamento di pazienti adulti con AD da moderata a grave [7,13,14]. L’analisi di Beck et al. si è basato sui dati di ECZTRA 1 – uno studio di fase III di monoterapia, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di 52 settimane, in cui gli adulti con MA da moderato a grave sono stati randomizzati, in un rapporto 3:1, a somministrare tralokinumab 300 mg per via sottocutanea o placebo una volta ogni due settimane (q2w) per le settimane da 0 a 16, dopo aver ricevuto una dose di carico iniziale (tralokinumab 600 mg o placebo).

Il microbioma cutaneo e i campioni di siero di vari biomarcatori rilevanti sono stati analizzati con metodi consolidati (riquadro) [7]. Le valutazioni successive hanno dimostrato che la composizione del microbioma cutaneo è cambiata notevolmente con il trattamento con tralokinumab. In particolare, si è osservata una riduzione della percentuale di S. aureus e un aumento della diversità batterica. Quindi, la proporzione mediana di S. aureus è diminuita di un fattore 20,7, da 1157 a 56 ^{copie geniche/cm2} (p<0,0001) nel corso del trattamento con tralokinumab(q2w) di 16 settimane. I partecipanti trattati con placebo hanno mostrato una riduzione statisticamente non significativa della proporzione di copie geniche di S. aureus di un fattore 2,1 (da 471 a 352 ^{copie geniche/cm2}). In termini percentuali, la percentuale di S. aureus è diminuita del 38,9% e del 47,5% dal basale alla settimana 8 e alla settimana 16, rispettivamente (Fig. 1) . La percentuale di generi batterici diversi dagli stafilococchi è aumentata alla settimana 8 e alla settimana 16.

La diminuzione degli stafilococchi è dovuta principalmente alla diminuzione di S. aureus. Al basale, lo S. aureus rappresentava il 32% di tutti i batteri del microbioma cutaneo nel braccio tralokinumab; questa percentuale è diminuita a meno dell’8% nel corso del trattamento fino alla settimana 16 [7]. Al contrario, è stato osservato un aumento degli stafilococchi coagulasi-negativi commensali (CoNS), come S. epidermis e S. capitis. I CoNS sono tra i batteri che esprimono AMP.

In sintesi, il presente studio ha dimostrato che dopo un trattamento di successo con l’anticorpo anti-IL13 tralokinumab, la percentuale di S. aureus si riduce e la diversità batterica si normalizza.

Letteratura:

1. Fölster-Holst R: Il ruolo del microbioma cutaneo nella dermatite atopica – correlazioni e conseguenze. JDDG 2022; 20(5): 571-578.
2. Elias PM, Wakefield JS: Le anomalie cellulari e di segnalazione potrebbero convergere nel provocare la dermatite atopica? J Dtsch Dermatol Ges 2020; 18: 1215-1223.
3. Kolb-Mäurer A: Il microbioma cutaneo: prospettive per nuovi approcci terapeutici nell’eczema atopico. Act Dermatol 2017; 43: 518-523.
4. Kong HH, Oh J, Deming C e altri. Cambiamenti temporali nel microbioma cutaneo associati a riacutizzazioni della malattia e al trattamento nei bambini con dermatite atopica. Ricerca sul genoma 2012; 22: 850-859.
5. Tauber M, et al.: La densità dello Staphylococcus aureus sulla pelle lesionale e non lesionale è fortemente associata alla gravità della malattia nella dermatite atopica. J Allergy Clin Immunol 2016; 137: 1272-1274.e3.
6. Byrd AL, et al: Diversità dei ceppi di Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis alla base della dermatite atopica pediatrica. Sci Transl Med 2017; 9(397): eaal4651.
7. Beck LA, et al: Il trattamento con tralokinumab migliora il microbiota cutaneo aumentando la diversità microbica negli adulti con dermatite atopica da moderata a grave: analisi della diversità microbica in ECZTRA 1, uno studio controllato randomizzato. JAAD 2023; 88(4): 816-823.
8. Brunner PM, Guttman-Yassky E, Leung DY: L’immunologia della dermatite atopica e la sua reversibilità con terapie ad ampio spettro e mirate. J Allergy Clin Immunol. 2017; 139: S65-S76
9. Informazioni sui farmaci, www.swissmedicinfo.ch,(ultimo accesso 30.03.2023)
10. Ong PY, et al: Peptidi antimicrobici endogeni e infezioni cutanee nella dermatite atopica. N Engl J Med 2002; 347: 1151-1160.
11. Naik S, et al.: Controllo compartimentale dell’immunità cutanea da parte dei commensali residenti. Science 2012; 337: 1115-1119.
12. Volz T, et al: Il ruolo del sistema immunitario innato nella dermatite atopica. Dermatologo 2015; 66: 90-95.
13. Silverberg JI, et al: Tralokinumab più corticosteroidi topici per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave: risultati dello studio di fase III ECZTRA 3 in doppio cieco, randomizzato, multicentrico, controllato con placebo. Br J Dermatol 2021; 184: 450-463.
14. Wollenberg A, et al: Tralokinumab per la dermatite atopica da moderata a grave: risultati di due studi di fase III, randomizzati, in doppio cieco, multicentrici, controllati con placebo, della durata di 52 settimane (ECZTRA 1 e ECZTRA 2). Br J Dermatol 2021; 184: 437-449.

PRATICA DERMATOLOGICA 2023; 33(2): 40-41