La Conferenza Internazionale dell’ Alzheimer’s Association è il più grande incontro al mondo dedicato al progresso della ricerca sulla demenza. Ogni anno, ricercatori, medici ed esperti di demenza si riuniscono per condividere ricerche innovative che porteranno a metodi di prevenzione e trattamento e a miglioramenti nella diagnosi della malattia di Alzheimer.
Nuovi dati provenienti da studi prospettici di coorte che hanno coinvolto più di 100.000 adulti suggeriscono che la stitichezza cronica può portare a un declino della funzione cognitiva. I ricercatori hanno scoperto che le persone affette da stitichezza che hanno movimenti intestinali ogni tre giorni circa, hanno prestazioni cognitive significativamente più scarse rispetto alle persone che hanno movimenti intestinali quotidiani. Ciò corrisponde a un processo di invecchiamento supplementare di tre anni. Pertanto, i sintomi di un’anomalia della funzione intestinale devono essere tenuti sotto controllo nei pazienti anziani. Si stima che il 16% della popolazione mondiale soffra di stitichezza. Il problema è più comune negli anziani, a causa di fattori legati all’età, come la mancanza di fibre e di esercizio fisico, oltre all’assunzione di farmaci costipanti per il trattamento di altre patologie. La stitichezza cronica – definita come movimenti intestinali ogni tre giorni o più spesso – è associata a problemi di salute a lungo termine, come infiammazione, squilibrio ormonale, ansia e depressione. Questo è stato il primo studio di questo tipo a indagare anche le funzioni cognitive. I risultati mostrano che la frequenza dei movimenti intestinali è stata associata alla funzione cognitiva oggettiva complessiva e all’apprendimento e alla memoria di lavoro in una relazione dose-risposta a forma di J inversa. Le misure preventive e per migliorare la salute dell’intestino possono essere una dieta sana con alimenti ricchi di fibre e polifenoli, come frutta, verdura e prodotti integrali, l’assunzione di integratori di fibre, il bere molta acqua ogni giorno e un’attività fisica regolare.
Il volontariato protegge il cervello
Il volontariato può proteggere il cervello che invecchia dal declino cognitivo e dalla demenza, secondo un recente studio. Ha studiato un gruppo di anziani e ha scoperto che coloro che svolgevano un ruolo di volontariato avevano una funzione cognitiva migliore – in particolare nelle aree della funzione esecutiva e della memoria episodica – rispetto ai loro coetanei che non facevano volontariato. Ciò può essere dovuto, tra l’altro, a una maggiore attività fisica, a una maggiore interazione sociale e a un maggiore impegno mentale, tutti fattori associati a una migliore salute del cervello. I ricercatori hanno studiato le abitudini di volontariato di 2476 adulti. Dopo l’aggiustamento per i cofattori rilevanti, coloro che si sono offerti volontari avevano, in media, punteggi migliori al basale per la funzione esecutiva e la memoria episodica verbale rispetto a coloro che non si sono offerti volontari.
Un udito migliore rallenta la perdita cognitiva
I pazienti con fattori di rischio per la demenza, come il diabete e l’ipertensione, mostrano un aumento del 48% del declino cognitivo tre anni dopo aver indossato un apparecchio acustico. I risultati forniscono prove convincenti che il trattamento della perdita dell’udito è un modo efficace per proteggere la funzione cognitiva in età avanzata e possibilmente ritardare una diagnosi di demenza a lungo termine, ha sottolineato il leader dello studio. La perdita dell’udito legata all’età è molto comune e colpisce due terzi degli adulti oltre i 60 anni. Può essere trattata con apparecchi acustici e servizi di supporto audiologico. Lo studio ACHIEVE ha incluso 977 adulti di età compresa tra 70 e 84 anni. Sono stati reclutati da adulti anziani che partecipavano allo studio Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) in corso e da volontari sani. All’inizio dello studio, i partecipanti avevano una capacità uditiva simile e nessun deterioramento cognitivo significativo. I ricercatori hanno assegnato in modo casuale tutti i partecipanti a un gruppo di intervento di ascolto o a un gruppo di controllo di educazione sanitaria per anziani. I partecipanti al gruppo di intervento uditivo hanno frequentato quattro sessioni di un’ora con un audiologo ogni una o tre settimane, hanno ricevuto apparecchi acustici bilaterali, sono stati regolarmente informati sull’uso dei dispositivi e hanno appreso le strategie per la riabilitazione uditiva. Il gruppo di controllo si incontrava regolarmente con un educatore sanitario certificato che forniva le 10 Chiavi per invecchiare in salute, un programma interattivo di educazione alla salute per adulti di 65 anni. Nella coorte ARIC, c’è stata una riduzione significativa del 48% nel gruppo degli apparecchi acustici rispetto al gruppo di controllo. L’intervento sull’udito era significativamente associato a una perdita del linguaggio più lenta.
Le forbici genetiche proteggono dalle malattie neurodegenerative
Due studi separati hanno esaminato come i geni possono aumentare il rischio di sviluppare una malattia neurodegenerativa e come la loro modifica potrebbe ridurre il rischio o proteggere il cervello dalla formazione di amiloide, che si pensa sia la causa. Il primo studio proviene da San Diego, dove si sta sviluppando una strategia di editing genico che mira alla proteina precursore dell’amiloide (APP). Questa proteina è nota per causare una sovrapproduzione di beta-amiloide nel cervello, portando all’accumulo di placche, che è un segno distintivo della malattia. I ricercatori hanno studiato diversi modi di tagliare l’APP e hanno prodotto prodotti protettivi o patologici. Speravano di ridurre la produzione di beta-amiloide e allo stesso tempo di aumentare gli effetti neuroprotettivi. Testando la teoria nei topi, i ricercatori hanno scoperto che il trattamento CRISPR riduceva la quantità di placche di beta-amiloide e i marcatori infiammatori associati. Hanno anche osservato un aumento dei prodotti neuroprotettivi APP e una correzione dei deficit nel comportamento e nella funzione del sistema nervoso dei topi. Inoltre, non hanno osservato effetti collaterali negativi nei topi normali. In futuro, saranno sviluppati studi che mirano a utilizzare l’elaborazione APP-CRISPR nei test sugli esseri umani.
Un altro studio di Amsterdam ha esaminato i geni che contribuiscono al rischio di Alzheimer, in particolare APOE-e4. Questo gene è uno dei fattori di rischio più importanti per la malattia di Alzheimer. Tuttavia, la sua presenza non è una garanzia di contrarre la malattia. Le persone con una copia hanno un rischio da due a tre volte superiore di sviluppare l’Alzheimer, mentre due copie aumentano il rischio da otto a dodici volte.
I ricercatori hanno lavorato con una piattaforma di terapia epigenomica che utilizza una strategia di editing CRISPR/dCas9 per ridurre l’APOE-e4. Il candidato principale della piattaforma è stato trovato in grado di ridurre i livelli di APOE-e4 in cervelli in miniatura derivati da cellule staminali pluripotenti umane di un paziente con Alzheimer e in modelli murini umanizzati. Questo è stato fatto senza modificare altre varianti APOE che sono neutre o protettive.
Il primo inibitore dell’aggregazione della tau offre risultati promettenti
Il trattamento con un inibitore sperimentale dell’aggregazione tau per via orale, l’idrometionina mesilato (HMTM), ha determinato una riduzione statisticamente significativa di un biomarcatore consolidato della neurodegenerazione nella malattia di Alzheimer (AD) nello studio di fase III LUCIDITY. Le concentrazioni ematiche della catena leggera del neurofilamento (NfL) sono diminuite del 93% nell’arco di 12 mesi nei partecipanti che hanno ricevuto l’HMTM alla dose target di 16 mg al giorno, rispetto al gruppo di controllo. Si è correlato in modo significativo con un biomarcatore tau (p-tau 181) nel sangue e con i cambiamenti nei punteggi dei test cognitivi. La NfL è uno dei biomarcatori più studiati, perché è fuori controllo in diverse malattie neurodegenerative. Nella malattia di Alzheimer, si correla con la gravità della malattia e segna il danno progressivo ai neuroni. La pubblicazione dei dati finali a 2 anni è prevista per la fine dell’anno.
Niente oppioidi per la demenza
La somministrazione di oppioidi agli anziani con demenza è associata a un rischio significativamente maggiore di morte, soprattutto nelle prime due settimane, quando il rischio aumenta di 11 volte, come dimostra una nuova ricerca. Utilizzando i registri danesi, i ricercatori hanno analizzato i dati relativi a 75.471 adulti in Danimarca di età pari o superiore a 65 anni, ai quali era stata diagnosticata la demenza tra il 2008 e il 2018. Un totale di 31.619 persone (42%) ha ricevuto una prescrizione di un oppioide. Queste persone “esposte” sono state abbinate a 63 235 persone non esposte. Nel gruppo esposto, il 33% è morto entro 180 giorni dall’inizio della terapia con oppioidi, rispetto al 6,4%. Dopo l’aggiustamento per le potenziali differenze tra i gruppi, il nuovo uso di un oppioide è stato associato a un rischio di morte più che quadruplo. Il nuovo uso di un oppioide forte (morfina, ossicodone, ketobemidone, idromorfone, petidina, buprenorfina o fentanil) è stato associato a un aumento di oltre sei volte del rischio di morte. Tra coloro che avevano usato i cerotti al fentanil come primo oppioide, il 65% è morto entro i primi 180 giorni, rispetto al 6,7% di coloro che non erano stati esposti. In questo caso, il rischio di mortalità era otto volte superiore. Per tutti gli oppioidi, il rischio era maggiore nei primi 14 giorni, con un aumento di quasi 11 volte del rischio di morte. Ma anche dopo 90 giorni, il rischio rimaneva due volte più alto. La terapia con oppioidi deve quindi essere presa in considerazione per il dolore solo se è probabile che i benefici superino i rischi nelle persone con demenza.
Esame del sangue per la diagnosi a casa
Un semplice esame del sangue con un dito potrebbe determinare se una persona ha l’Alzheimer e potrebbe essere trattata il prima possibile. Un team dell’Università di Göteborg ha sviluppato un test per tre biomarcatori dell’Alzheimer – neurofilamento luminoso (NfL), proteina acida fibrillare gliale (GFAP) e tau fosforilata (p-tau181 e 217). Per analizzare l’utilità di questi importanti biomarcatori, i ricercatori hanno condotto uno studio pilota che ha analizzato un metodo innovativo per quantificarli nei punti di sangue secco capillare e venoso. Il test consiste nel far cadere un piccolo campione di sangue su una scheda per le macchie di sangue, dove si asciuga e viene conservato a temperatura ambiente. Hanno prelevato campioni di vena e di dito da 77 pazienti della clinica della memoria del Centro Alzheimer ACE di Barcellona. I campioni di sangue essiccati sono stati poi estratti dalle schede e sono stati misurati NfL, GFAP e p-tau181 e 217. Tutti erano rilevabili nei campioni di puntura del dito e si correlavano fortemente con i risultati del prelievo di sangue standard. Lo studio pilota ha dimostrato che esiste la possibilità di raccogliere e misurare a distanza i biomarcatori dell’Alzheimer, senza conservazione congelata o preparazione o trattamento eccezionale.
Congresso: Conferenza internazionale dell’Associazione Alzheimer (AAIC)
InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2023; 21(4): 22-23 (pubblicato il 19.8.23, prima della stampa).
