La Monilethrix (“capelli a fuso”) è una displasia del fusto del capello con conseguente ipotricosi. Nella forma autosomica dominante di questa genodermatosi, sono state recentemente identificate delle mutazioni causali, oltre alle varianti genetiche patologiche già note, nel gene della cheratina 31. Si spera che le nuove scoperte portino a una migliore diagnosi di questa malattia rara. Si spera che le nuove scoperte portino a una migliore diagnosi di questa malattia rara.
Il termine monilethrix è composto dal termine latino per collana (“monile”) e dal termine greco per capelli (“thrix”) [1]. L’anomalia dei capelli colpisce principalmente l’area della nuca. La gravità all’interno di una famiglia è molto variabile e va da una piccola perdita di capelli alla completa assenza di capelli. Il tricogramma (Fig. 1) mostra i caratteristici capelli moniliformi [2]. I nodi ricorrenti di spessore normale conferiscono ai “capelli a fuso” colpiti l’aspetto di un covone di perle. La monilezione è causata da mutazioni che determinano una rete interrotta di filamenti di cheratina nelle cellule della corteccia pilifera e portano a una maggiore fragilità dei capelli. Ad oggi, le mutazioni nei tre geni della cheratina KRT81, KRT83 e KRT86 sono state riconosciute nella forma autosomica dominante della Monilethrix. [3,4] Un team di ricerca guidato dalla Prof.ssa Regina Betz dell’Istituto di Genetica Umana dell’Ospedale Universitario di Bonn ha effettuato il sequenziamento dell’esoma in persone con sospetta Monilethrix, nelle quali non sono state trovate mutazioni nei tre geni già noti (KRT81, KRT83 e KRT86) , ed è giunto a risultati entusiasmanti.
Mutazione nonsense (stop) scoperta nel gene KRT31
[3,4]I ricercatori hanno trovato una mutazione nonsense (stop) nel gene KRT31 in tutti e sei gli individui affetti, che porta alla cessazione prematura della sintesi della proteina. Con l’aiuto di un ulteriore sequenziamento, sono riusciti a trovare questa mutazione anche negli altri membri della famiglia colpiti. “Anche se le famiglie tedesche colpite non si conoscono e provengono da regioni diverse, siamo stati in grado di dimostrare che questa mutazione ha probabilmente avuto origine in un antenato comune ed è stata poi trasmessa nel corso di molte generazioni. Resta da vedere se questa mutazione si possa trovare anche in tutta Europa o addirittura in tutto il mondo, ma è probabile”, afferma il primo autore Xing Xiong, dottorando presso l’Istituto di Genetica Umana dell’Ospedale Universitario di Bonn [3]. [3,4]I ricercatori hanno esaminato più da vicino la funzione di KRT31 a . La proteina codificata daKRT31, come molte altre cheratine, è coinvolta nella costruzione delle cellule della pelle. Queste proteine si assemblano in fibre polimeriche e formano così l’ossatura di supporto della cellula. Se ci sono difetti in queste proteine, si sviluppano malattie della pelle e dei capelli. [3,4] Le indagini al microscopio con l’immunofluorescenza hanno mostrato che la KRT31 ‘normale’ è localizzata nel citoplasma, mentre la KRT31 mutata si trova principalmente intorno alla membrana cellulare. “La localizzazione della proteina nella cellula cambia quindi con la mutazione. Ciò significa che anche la sua funzione sarà compromessa”, ha dichiarato il Prof. Betz [3].
Effetti della mutazione di stop
In collaborazione con il team del Cluster di Eccellenza ImmunoSenstation2 dell’Università di Bonn, guidato dal Prof. Matthias Geyer, Direttore dell’Istituto di Biologia Strutturale, il team del Prof. Betz ha analizzato anche la struttura della proteina e i possibili effetti della mutazione di stop. Di norma, due molecole di cheratina allineano sempre le loro estremità con le estremità di altri eterodimeri come eterodimeri in un doppio pacchetto, formando legami disolfuro. “Supponiamo che questo legame disolfuro non possa più essere formato a causa della mutazione di stop e che la funzione della proteina sia quindi compromessa”, afferma la Prof.ssa Betz [3]. È convinta che l’inclusione di KRT31 nei pannelli genetici diagnostici per le malattie dei capelli, della pelle e delle unghie migliorerà la diagnostica per le persone affette da perdita di capelli.
Letteratura:
- “Monilethrix”, https://medlineplus.gov/genetics/condition/monilethrix,(ultimo accesso 18/10/2024).
- Plázár D, et al: Modelli dermoscopici delle genodermatosi: un’analisi completa.
Biomedicines 2023; 11(10): 2717. www.mdpi.com/2227-9059/11/ 10/2717, (ultimo accesso 18 ottobre 2024). - “Decodificato un nuovo gene per i ‘capelli a fuso'”, Ospedale Universitario di Bonn, 04.09.2024.
- Xiong X, et al: Una variante nonsense in KRT31 è associata alla monilezione autosomica dominante. Br J Dermatol 2024 Jul 19: ljae298.
PRATICA DERMATOLOGICA 2024; 34(5): 27
