Acne - nuove intuizioni sul ruolo del microbioma cutaneo

Il fatto che uno squilibrio microbico sia rilevante per la malattia è considerato certo. L’esatta natura dei processi associati è oggetto di studi attuali. È stato anche dimostrato che l’exposome può favorire o peggiorare la condizione della pelle affetta da acne. Per quanto riguarda le implicazioni terapeutiche, le prove sono ancora limitate, ma si tratta di un campo di ricerca lungimirante.

Finora, i rapporti fisiopatologici dell’acne vulgaris non sono stati completamente chiariti [1,2]. Il ruolo del microbioma nello sviluppo e nel mantenimento dell’acne è diventato sempre più oggetto di interesse negli ultimi anni. Le connessioni sono molto complesse e attualmente è in corso la ricerca di un’ampia varietà di ipotesi. Nell’ambito dell’aggiornamento virtuale di dermatologia e allergologia, la PD Dr. med. Maja A. Hofmann, Charité Universitätsmedizin Berlin (D), ha fornito una panoramica attuale del ruolo del microbioma cutaneo.

Focus sulla disbiosi microbica come fattore patogenetico

Il fatto che la composizione e l’attività del microbioma cutaneo siano disturbate nell’acne è stato dimostrato empiricamente più volte. Quali microbi siano coinvolti e in che modo è oggetto di numerosi studi attuali [3]. “Ogni persona ha un microbioma diverso e spesso c’è disbiosi, non solo nell’acne ma anche in altre malattie”, spiega il relatore. Questa modifica della barriera cutanea innescata da cambiamenti nel microbiota può portare a una condizione patologica (panoramica 1). In uno stato di salute, i batteri, i virus e i parassiti non possono entrare nell’organismo grazie alle barriere protettive primarie e ai componenti di difesa immunitaria associati. Se tuttavia i microrganismi penetrano nei tessuti, nella linfa e nel flusso sanguigno, vengono attaccati dalla barriera secondaria, un sistema altamente complesso di componenti innati (fagociti, cellule natural killer, sistema del complemento) e adattivi (“specifici”) del sistema immunitario. Il sistema immunitario si orienta, da un lato, verso molecole marcatrici individualmente specifiche sulla superficie delle cellule del corpo (“complesso di istocompatibilità maggiore”, sistema MHC) e, dall’altro, verso molecole microbiche (“modelli molecolari associati ai patogeni”, PAMP).

Le indagini sull’interazione dei vari batteri sulla pelle forniranno ulteriori approfondimenti sulla fisiopatologia dell’acne vulgaris nei prossimi anni, afferma il Dr. Hofmann [2]. Il Propionibacterium acnes produce la piccola molecola coproporfirina III, che induce lo Staphylococcus aureus (S. aureus) a formare un biofilm, che è patogeneticamente povero e provoca una risposta immunitaria, ha spiegato il relatore, facendo riferimento a un articolo pubblicato su Nature 2018 [4].

In un articolo pubblicato nel 2020 da Dreno et al. una diminuzione della diversità del microbioma cutaneo come risultato di una maggiore colonizzazione con Cutibacterium acnes (C. acnes) innescata da cambiamenti ormonali e una maggiore riduzione del sebo indotta da questo è descritta come un fattore patogeneticamente rilevante [1]. L’aumento della colonizzazione di Cutibacterium acnes e Staphylococcus epidermis (S. epidermis) è tuttora ritenuto caratteristico dell’acne. La C. acnes contiene numerosi gruppi di geni biosintetici e lipasi che sono coinvolti nella produzione e nel rilascio di molecole antimicrobiche e immunomodulanti e possono quindi alterare il microambiente. Si è anche scoperto che la diversità dei filotipi di C. acnes è ridotta nella pelle affetta da acne [5,6].

Con riferimento ai risultati degli studi di sequenziamento metagenomico, un articolo di O’Neill e Gallo del 2018 mette in discussione il concetto che la crescita eccessiva dei follicoli piliferi provocata dalla produzione di sebo con C. acnes sia l’unico motore dell’infiammazione e della progressione dell’acne [3]. Gli autori postulano un modello alternativo di malattia in cui una combinazione di diversi metaboliti microbici all’interno di una struttura di interazione bidirezionale agisce come motore del processo infiammatorio associato all’acne (Tabella 1).

Anche l’esposoma è coinvolto

Oltre ai numerosi fattori scatenanti interni, anche quelli esterni contribuiscono a modificare lo spettro germinale della pelle. Anche l’exposome, cioè la totalità dei fattori ambientali rilevanti per la malattia, è coinvolto in questo (panoramica 2) [7]. L’esposizione cutanea è definita come la totalità dei fattori ambientali nell’arco della vita che influenzano la condizione della pelle e le malattie cutanee [7]. Questi includono, ad esempio, l’alimentazione, i farmaci, le tossine ambientali, i fattori climatici e i fattori psicosociali [8]. È importante sottolineare ai pazienti che una dieta equilibrata può aiutare a stabilizzare l’acne, ha detto [2]. Tra i possibili fattori scatenanti ci sono i latticini e i dolci (soprattutto il cioccolato). Tra i farmaci, gli antidepressivi e gli antiepilettici possono avere un’influenza negativa sulla condizione di chi soffre di acne. È noto anche che l’umidità elevata, in combinazione con le alte temperature, può contribuire al peggioramento dei sintomi, modificando il biofilm. E ora sappiamo anche che lo stress gioca un ruolo non trascurabile. Secondo il relatore, non è indifferente discutere di questi fattori, ma l’esperienza ha dimostrato che spesso c’è poco tempo per farlo nella pratica clinica quotidiana.

Uso terapeutico: ostacoli da superare

Il mantenimento dell’equilibrio del microbioma cutaneo all’interno dei follicoli e sulla superficie della pelle è considerato essenziale nella pelle a tendenza acneica e affetta da acne [1]. Tuttavia, i risultati della ricerca a questo proposito sono ancora molto incompleti [3]. Secondo O’Neill e Gallo 2018, le analisi metagenomiche longitudinali dei cambiamenti fenotipici del microbioma durante la terapia con antibiotici o isotretinoina possono essere informative – soprattutto nei pazienti refrattari alla terapia o nei quali i sintomi si ripresentano dopo il trattamento. Gli autori ritengono che una migliore comprensione delle interazioni tra l’epidermide di C. acnes e S. sia essenziale – da un lato per una migliore comprensione della fisiopatologia e dall’altro per l’individuazione di metaboliti secondari, che possono essere utilizzati terapeuticamente [3]. Mentre gli antibiotici orali e topici sono il pilastro comprovato della terapia, ci sono ancora molte lacune nella conoscenza del microbiota come bersaglio terapeutico, nonché l’opzione di eradicare i commensali importanti. I principali ostacoli agli studi scientifici in questo senso includono la mancanza di tecniche molecolari per la manipolazione genetica di C. acnes e la mancanza di un modello rappresentativo in vivo per l’acne. Pertanto, ci sono ancora molte domande senza risposta sull’interazione tra fattori microbici e non microbici nella patogenesi dell’acne e su come queste scoperte possano essere tradotte in applicazioni terapeutiche.

Fonte: FomF (D) Dermatologia e Allergologia 2020

Letteratura:

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Hofmann MA: Acne e rosacea: cosa aiuta di più per chi? PD Dr. med. Maja A. Hofmann, Aggiornamento in Dermatologia e Allergologia, Hofheim (D), 12.09.2020.
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Kwon HH, Suh DH. Recenti progressi nella ricerca sulla diversità dei ceppi di Propionibacterium acnes e l’acne: patogeno o spettatore? Internat J Dermatol. 2016; 55(11): 1196-1204.
Qidwai A, et al: I principi emergenti della biogenesi dell’acne: un problema dermatologico della pubertà. Human Microbiome J 2017; 4: 7-13.
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Dreno B, et al: Il ruolo dell’exposome nell’acne: risultati di un’indagine internazionale sui pazienti. J Eur Acad Dermatol Venereolb 2020; 34: 1057-1064.
Lederberg J, McCray AT: ‘Ome Sweet ‘Omics – Un Tesoro Genealogico di Parole, Tesoro Genealogico di Parole. Scientist 2001; 15(7): 8.
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