Il miglioramento degli endpoint clinici è stato riscontrato con il trattamento con secukinumab indipendentemente dalla latenza dalla diagnosi iniziale di artrite psoriasica, con i pazienti diagnosticati meno di un anno fa che hanno mostrato una risposta leggermente migliore rispetto a quelli diagnosticati più di due anni fa. In un’altra analisi post-hoc di un pool di dati degli stessi quattro studi, l’efficacia del secukinumab come terapia di prima linea si è dimostrata superiore rispetto ai pazienti pretrattati con anti-TNFα.
L’artrite psoriasica (PsoA) può progredire rapidamente se non trattata, portando a danni irreversibili entro due anni dalla diagnosi iniziale [1]. L’inibitore selettivo dell’interleuchina (IL)-17, il secukinumab, ha mostrato un miglioramento rapido e sostenuto dei sintomi negli studi di fase III FUTURE 1-5. La durata mediana dalla diagnosi di PsoA in questi studi è stata di 6-7 anni [2–6]. Per comprendere meglio gli effetti di un precedente intervento terapeutico nei pazienti con PsoA, è stata condotta una valutazione del trattamento con secukinumab in funzione della durata dalla diagnosi iniziale di PsoA [7]. Sono stati analizzati i dati in pool (n=1803) degli studi randomizzati controllati FUTURE 2-5*. I pazienti inclusi hanno ricevuto secukinumab (s.c.) 300 mg o 150 mg come dose di carico, secukinumab 150 mg senza dose di carico o placebo. I pazienti sono stati divisi in due gruppi: il gruppo 1 era composto da pazienti a cui era stata diagnosticata la PsoA ≤1 anno fa, e il gruppo 2 era composto da pazienti a cui era stata diagnosticata la PsoA >2 anni fa. La risposta al trattamento è stata valutata in base alle variazioni di ACR20/50/70 e PASI75/90/100 dopo 16 settimane**. Sono stati registrati anche i parametri di esito della qualità della vita e dell’attività della malattia.
* FUTURO 2 (NCT01752634), FUTURO 3 (NCT01989468), FUTURO 4 (NCT02294227) e 5 (NCT02404350)
** Imputazione dei non rispondenti; nessuna correzione per i confronti multipli
Miglioramento dei sintomi più elevato con una minore latenza del trattamento
Complessivamente, 419 pazienti (23,2%) avevano una prima diagnosi di PsoA ≤1 anno fa quando hanno iniziato il trattamento con secukinumab, e 1384 (76,8%) avevano una latenza di trattamento di >2 anni [7]. Al basale, le caratteristiche più importanti dei pazienti di questi due gruppi erano comparabili. Alla settimana 16, i tassi di risposta ACR20/50/70 sono risultati più elevati con il trattamento con secukinumab rispetto al placebo, indipendentemente dalla latenza dalla diagnosi di PsoA (Fig. 1), con secukinumab 300 mg associato a tassi di risposta ACR più elevati rispetto a secukinumab 150 mg. In generale, i tassi di risposta ACR sono stati leggermente superiori nei pazienti con una latenza di trattamento ≤1 anno, soprattutto in quelli che hanno ricevuto secukinumab 300 mg. Il secukinumab si è dimostrato superiore al placebo anche in termini di altri parametri di esito, come l’entesite, la dattilite, la psoriasi cutanea e la psoriasi ungueale. Una percentuale maggiore di pazienti con una latenza di trattamento con secukinumab ≤1 anno rispetto al gruppo con una diagnosi iniziale di PsoA >2 anni fa non presentava articolazioni gonfie e non aveva articolazioni tenere (“conteggio delle articolazioni gonfie” = 0, “conteggio medio delle articolazioni tenere” = 0) e un CRP ≤10 mg/L. I pazienti con una minore latenza di trattamento hanno anche ottenuto risultati migliori in termini di sottopunteggi sul benessere mentale nella SF-36 (“Short Form-36 of the Health Survey”). Gli effetti collaterali più frequenti nei pazienti trattati con secukinumab (tempo dalla diagnosi ≤1 anno o >2 anni) sono stati nasofaringite (8,3% e 6,1%, rispettivamente), cefalea (6,2% e 3,6%, rispettivamente) e infezioni del tratto respiratorio superiore (5,1% e 4,7%, rispettivamente).
Dati sul secukinumab come trattamento di prima linea
Un’ulteriore analisi post-hoc dei dati raggruppati (n=2049) degli studi FUTURE 2-5 ha dimostrato, in primo luogo, che l’efficacia del secukinumab era superiore al placebo in tutti i domini di manifestazione clinica della PsoA definiti dal Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA) (artrite periferica, coinvolgimento assiale, entesite, dattilite, psoriasi cutanea, coinvolgimento ungueale) [8]. D’altra parte, la risposta clinica è stata maggiore nei pazienti naïve agli anti-TNFα, rispetto a quelli precedentemente trattati con inibitori del TNFα. Questi risultati sono un argomento a favore dell’uso del secukinumab come opzione di trattamento di prima linea.
Letteratura:
- Kane D, et al: Rheumatology (Oxford) 2003; 42: 1460-1468.
- Mease PJ, et al. RMD Open 2018; 4: e000723.
- McInnes IB, et al. Lancet 2015; 386: 1137-1146.
- Nash P, et al. Arthritis Res Ther 2018; 20: 47.
- Kivitz A, et al. Rheumatol Ther 2019; 6(3): 393-407.
- Mease PJ, et al. Ann Rheum Dis 2018; 77: 890-897.
- Ritchlin C, et al: Arthritis Rheumatol 2020; 72 (suppl 10). https://acrabstracts.org/abstract/efficacy-of-secukinumab-treatment-in-patients-with-early-psoriatic-arthritis-a-pooled-analysis-of-4-phase-3-studies (ultimo accesso 20.09.2021).
- Orbai AM, et al: Rheumatol Ther 2021: 1223-1240.
PRATICA DERMATOLOGICA 2021; 31(5): 57-58
