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  • Malattia di Graves e tieroidite di Hashimoto

Associato a un basso stato di vitamina D

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  • 5 minute read

Le connessioni tra le malattie autoimmuni e il metabolismo della vitamina D sono discusse in modo controverso. Diversi studi hanno mostrato una correlazione negativa tra il livello di 25-(OH)-D3 e i livelli di anticorpi TPO nei pazienti con tiroidite autoimmune o ipertiroidismo immunitario. Per i pazienti con carenza di vitamina D, si suggerisce un’integrazione.

Le malattie autoimmuni derivano da un malfunzionamento del sistema immunitario, ma anche le influenze ambientali possono svolgere un ruolo. Numerosi studi empirici hanno dimostrato l’associazione di bassi livelli di 25(OH)D con la tiroidite autoimmune [1,2]. E una meta-analisi di 20 studi caso-controllo mostra che la carenza di 25-(OH)-D3 è comune nei pazienti con tiroidite di Hashimoto [9]. Livelli ridotti di 1,25(OH)2 D3 sono stati riscontrati anche nei pazienti con ipertiroidismo immunitario (malattia di Graves) [3]. Uno studio pubblicato nel 2019 ha confrontato i livelli sierici di vitamina D nei pazienti con malattia di Graves di nuova insorgenza (n=84) con un gruppo di controllo sano controllato per età e sesso (n=42) [4]. Questo ha mostrato che  la concentrazione di 25(OH)D nel gruppo con malattia di Graves era di 19,22± ng/ml rispetto a 23,81 ± 12,46 ng/ml nel gruppo di controllo sano (p=0,019) [4]. In una meta-analisi comprendente 27 studi, la malattia di Graves è stata associata a più del doppio delle probabilità di carenza di vitamina D rispetto ai controlli (OR=2,24, 95% CI: 1,31-3,81) [5]. In altri studi, bassi livelli di 25(OH)D sono stati associati ad un aumento dei livelli di TRAK e bassi livelli di 25(OH)D sono stati associati ad una minore durata della remissione nella malattia di Graves [6,7]. Inoltre, è stato dimostrato che i bassi livelli di 25(OH) nei pazienti con malattia di Graves sono un indicatore di rischio per l’orbitopatia [8]. Feng et al. sono riusciti a dimostrare in un’analisi secondaria che esiste una correlazione significativa tra alcuni polimorfismi del gene della vitamina D (ad esempio BsmI, TaqI) e le malattie autoimmuni della tiroide [17].

 

 

La vitamina D mostra effetti immunomodulatori

La vitamina D3 si forma nella pelle sotto l’influenza della luce solare o dei raggi UV, oppure viene assorbita attraverso l’intestino tenue da alimenti o integratori. Nel fegato viene prodotta la 25-idrossivitamina D3 (25[OH]D3), che passa attraverso il flusso sanguigno ai reni, dove viene attivata nella forma ormonale 1,25(OH)2 D3 (calcitriolo). Il calcitriolo, che viene prodotto nel rene, raggiunge gli organi endocrini bersaglio attraverso la circolazione come un ormone classico e regola il bilancio minerale (calcio, fosfato) e il metabolismo osseo [10]. Tuttavia, la maggior parte del precursore della vitamina D 25(OH)D3 raggiunge gli organi bersaglio non classici e viene attivata localmente dalla α-idrossilasi in 1,25(OH)2 D3 (calcitriolo), che provoca effetti non classici in modo autocrino/paracrino (Fig. 1). [10].  Oltre all’associazione della vitamina D con la salute delle ossa, esiste un crescente numero di prove empiriche sugli effetti non scheletrici della vitamina D. Nel sistema immunitario adattativo, che svolge un ruolo importante nelle malattie autoimmuni, l’1,25(OH)2 D3 inibisce la formazione di IL-6, TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-1 e stimola anche l’IL-4 e l’IL-10. [10]. In questo modo, 1,25(OH)2 D3, cioè il calcitriolo, può attenuare la risposta autoimmune [10]. Questo è stato dimostrato, ad esempio, nell’artrite reumatoide [10]. Inoltre, il calcitriolo stimola la risposta immunitaria innata, che è rilevante, tra l’altro, per la formazione della catelicidina, un importante peptide antimicrobico coinvolto nella difesa dai batteri.

 

 

Correggere la carenza di vitamina D con l’integrazione di 

Diversi studi suggeriscono che la somministrazione di vitamina D può influenzare positivamente il decorso delle malattie autoimmuni della tiroide [18]. Negli studi controllati che hanno esaminato l’effetto della terapia con vitamina D sulla tiroidite autoimmune, è stato riscontrato che 1000-4000 UI di vitamina D al giorno riducono i titoli degli anticorpi TPO fino al 46% [11–13]. Altri studi hanno riscontrato una riduzione dei livelli di TSH dopo l’integrazione [18]. Nei pazienti con malattia di Graves, c’era una correlazione significativa tra i livelli di vitamina D e il volume della tiroide e l’estensione dell’orbitopatia endocrina. In sintesi, nei pazienti con malattie autoimmuni della tiroide, la carenza di vitamina D esistente dovrebbe essere compensata da un’integrazione individuale, ma non esiste una guida uniforme su quale sia il livello target ottimale di 25-OH-D3 [14].

 

Letteratura:

  1. Kim D: Il ruolo della vitamina D nelle malattie della tiroide. Int J of Mol Sci 2017; 18: 1949, 32; sessione 1.
  2. Kmiec P, Sworczak K: La vitamina D nei disturbi della tiroide. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2015; 123: 386-393.
  3. Czernobilsky H, et al: Aumento della soppressione di 1,25(OH)2D3 e dell’ormone paratiroideo intatto nella malattia di Graves rispetto al gozzo tossico nodulara Calcif Tissue Int 1988; 42: 5-12.
  4. Mangaraj S, et al: Valutazione dello stato della vitamina D e del suo impatto sui parametri correlati alla tiroide nella malattia di Graves di nuova insorgenza – uno studio osservazionale trasversale. Indian J Endocrinol Metab 2019; 23: 35-39.
  5. Xu MY, et al.: Vitamina D e malattia di Graves: un aggiornamento della meta-analisi. Nutrienti. 2015;7: 3813-3827.
  6. Zhang H, Liang L, Xie Z: Un basso stato di vitamina D è associato ad un aumento del titolo anticorpale del recettore della tireotropina nella malattia di Graves. Endocrine Practice 2015; 21: 258-263.
  7. Ahn HY, Chung YJ, Cho BY: La 25-idrossivitamina D nel siero potrebbe essere un fattore prognostico indipendente per la recidiva della malattia di Graves. Medicina 2017; 96: 31.
  8. Heisel CJ, et al: La carenza di vitamina D nel siero è un fattore di rischio indipendente per le malattie oculari della tiroide. Ophtalmic Plast Reconstr Surg 2020; 36: 17-20.
  9. Wang J, et al.: Meta-analisi dell’associazione tra vitamina D e malattia tiroidea autoimmune. Nutrienti 2015;7(4): 2485-2498.
  10. Scharla SH: Influenze ambientali nelle malattie autoimmuni della tiroide – vitamina D, fumo, alcol. www.infoline-schilddruese.de, (ultimo accesso 28.09.2022)
  11. Chaudary S, et al: L’integrazione di vitamina D riduce i livelli di anticorpi della perossidasi tiroidea nei pazienti con malattia tiroidea autoimmune: uno studio controllato randomizzato in aperto. Indian J Endocrinol Metab 2016; 20(3): 391-398.
  12. Mazokopakis E, et al.: La vitamina D è legata alla patogenesi e al trattamento della tiroidite di Hashimoto? Hell J Nucl Med 2015; 18(3): 222-227.
  13. Simsek Y, et al: Effetti del trattamento con vitamina D sull’autoimmunità tiroidea. J Res Med Sci 2016; 21. 85
  14. “Il metabolismo è stato messo a punto: Come i micronutrienti influenzano la funzione tiroidea”, www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2017/daz-7-2017/stoffwechsel-fein-justiert, (ultimo accesso 28.09.2022).
  15. Khan SZA, et al: Minerali: un rimedio non sfruttato per l’ipotiroidismo autoimmune? Cureus 2020; 12(10): e11008.
  16. Köstenberger S: L’importanza di alcuni micronutrienti selezionati nella terapia della tiroidite di Hashimoto. Tesi 2019, https://unipub.uni-graz.at/obvugrhs/download/pdf/3948232?originalFilename=true, (ultimo accesso 28.09.2022)
  17. Feng M, et al: Polimorfismo nel gene del recettore della vitamina D e rischio di malattia tiroidea autoimmune: una meta-analisi. Endocrine 2013; 43: 318-326.
  18. Galusca D, et al: Implicazioni della vitamina D ed effetto della supplementazione nei disturbi endocrini: disturbi tiroidei autoimmuni (malattia di Hashimoto e malattia di Grave), diabete mellito e obesità. Medicina (Kaunas) 2022; 58(2): 194.

 

PRATICA GP 2022; 17(10): 24-26
CARDIOVASC 2022; 21(4): 48

Autoren
  • Mirjam Peter, M.Sc.
Publikation
  • HAUSARZT PRAXIS
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