Le connessioni tra le malattie autoimmuni e il metabolismo della vitamina D sono discusse in modo controverso. Diversi studi hanno mostrato una correlazione negativa tra il livello di 25-(OH)-D3 e i livelli di anticorpi TPO nei pazienti con tiroidite autoimmune o ipertiroidismo immunitario. Per i pazienti con carenza di vitamina D, si suggerisce un’integrazione.
Le malattie autoimmuni derivano da un malfunzionamento del sistema immunitario, ma anche le influenze ambientali possono svolgere un ruolo. Numerosi studi empirici hanno dimostrato l’associazione di bassi livelli di 25(OH)D con la tiroidite autoimmune [1,2]. E una meta-analisi di 20 studi caso-controllo mostra che la carenza di 25-(OH)-D3 è comune nei pazienti con tiroidite di Hashimoto [9]. Livelli ridotti di 1,25(OH)2 D3 sono stati riscontrati anche nei pazienti con ipertiroidismo immunitario (malattia di Graves) [3]. Uno studio pubblicato nel 2019 ha confrontato i livelli sierici di vitamina D nei pazienti con malattia di Graves di nuova insorgenza (n=84) con un gruppo di controllo sano controllato per età e sesso (n=42) [4]. Questo ha mostrato che la concentrazione di 25(OH)D nel gruppo con malattia di Graves era di 19,22± ng/ml rispetto a 23,81 ± 12,46 ng/ml nel gruppo di controllo sano (p=0,019) [4]. In una meta-analisi comprendente 27 studi, la malattia di Graves è stata associata a più del doppio delle probabilità di carenza di vitamina D rispetto ai controlli (OR=2,24, 95% CI: 1,31-3,81) [5]. In altri studi, bassi livelli di 25(OH)D sono stati associati ad un aumento dei livelli di TRAK e bassi livelli di 25(OH)D sono stati associati ad una minore durata della remissione nella malattia di Graves [6,7]. Inoltre, è stato dimostrato che i bassi livelli di 25(OH) nei pazienti con malattia di Graves sono un indicatore di rischio per l’orbitopatia [8]. Feng et al. sono riusciti a dimostrare in un’analisi secondaria che esiste una correlazione significativa tra alcuni polimorfismi del gene della vitamina D (ad esempio BsmI, TaqI) e le malattie autoimmuni della tiroide [17].
La vitamina D mostra effetti immunomodulatori
La vitamina D3 si forma nella pelle sotto l’influenza della luce solare o dei raggi UV, oppure viene assorbita attraverso l’intestino tenue da alimenti o integratori. Nel fegato viene prodotta la 25-idrossivitamina D3 (25[OH]D3), che passa attraverso il flusso sanguigno ai reni, dove viene attivata nella forma ormonale 1,25(OH)2 D3 (calcitriolo). Il calcitriolo, che viene prodotto nel rene, raggiunge gli organi endocrini bersaglio attraverso la circolazione come un ormone classico e regola il bilancio minerale (calcio, fosfato) e il metabolismo osseo [10]. Tuttavia, la maggior parte del precursore della vitamina D 25(OH)D3 raggiunge gli organi bersaglio non classici e viene attivata localmente dalla α-idrossilasi in 1,25(OH)2 D3 (calcitriolo), che provoca effetti non classici in modo autocrino/paracrino (Fig. 1). [10]. Oltre all’associazione della vitamina D con la salute delle ossa, esiste un crescente numero di prove empiriche sugli effetti non scheletrici della vitamina D. Nel sistema immunitario adattativo, che svolge un ruolo importante nelle malattie autoimmuni, l’1,25(OH)2 D3 inibisce la formazione di IL-6, TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-1 e stimola anche l’IL-4 e l’IL-10. [10]. In questo modo, 1,25(OH)2 D3, cioè il calcitriolo, può attenuare la risposta autoimmune [10]. Questo è stato dimostrato, ad esempio, nell’artrite reumatoide [10]. Inoltre, il calcitriolo stimola la risposta immunitaria innata, che è rilevante, tra l’altro, per la formazione della catelicidina, un importante peptide antimicrobico coinvolto nella difesa dai batteri.
Correggere la carenza di vitamina D con l’integrazione di
Diversi studi suggeriscono che la somministrazione di vitamina D può influenzare positivamente il decorso delle malattie autoimmuni della tiroide [18]. Negli studi controllati che hanno esaminato l’effetto della terapia con vitamina D sulla tiroidite autoimmune, è stato riscontrato che 1000-4000 UI di vitamina D al giorno riducono i titoli degli anticorpi TPO fino al 46% [11–13]. Altri studi hanno riscontrato una riduzione dei livelli di TSH dopo l’integrazione [18]. Nei pazienti con malattia di Graves, c’era una correlazione significativa tra i livelli di vitamina D e il volume della tiroide e l’estensione dell’orbitopatia endocrina. In sintesi, nei pazienti con malattie autoimmuni della tiroide, la carenza di vitamina D esistente dovrebbe essere compensata da un’integrazione individuale, ma non esiste una guida uniforme su quale sia il livello target ottimale di 25-OH-D3 [14].
Letteratura:
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