Scopo: Questo studio osservazionale controllato multicentrico esamina l’immunoreattività della α-sinucleina nel sistema nervoso enterico nei pazienti con disturbo comportamentale idiopatico del sonno REM (iRBD) e nei controlli, come possibile biomarcatore della sindrome di Parkinson prodromica.
Sfondo
Studi longitudinali suggeriscono che i disturbi del comportamento nel sonno REM sono una fase prodromica per la successiva malattia di Parkinson, fino all’80% dei casi. Altri biomarcatori per le sindromi di Parkinson prodromiche includono l’iposmia, la visione alterata dei colori, il deficit del trasportatore presinaptico della dopamina nel putamen e l’iperecogenicità della substantia nigra all’ecografia transcranica. L’obiettivo è quello di individuare le sindromi prodromiche di Parkinson il più precocemente possibile, per poter condurre studi sulla prevenzione della malattia in futuro.
Pazienti e metodologia
Lo studio osservazionale controllato multicentrico ha incluso 20 pazienti con iRBD confermato polisomnograficamente, 24 pazienti con malattia di Parkinson secondo i criteri diagnostici della UK Parkinson’s Disease Society Brain Bank e 22 controlli sani. A tutte sono state prelevate biopsie del colon. Oltre all’olfatto (UPSIT e Sniffin’ Sticks) e ai possibili sintomi parkinsoniani (MDS-UPDRS parti I-III), le biopsie sono state esaminate immunoistochimicamente per l’α-sinucleina fosforilata e non fosforilata.
Risultati
Rispetto al gruppo di controllo e ai pazienti con iRBD, i pazienti con PD avevano punteggi significativamente più alti nel MDS-UPDRS, come previsto. Il senso dell’olfatto era significativamente ridotto sia nei pazienti con Parkinson che con iRBD. Mentre tutte le biopsie contenevano quantità sufficienti di mucosa per ulteriori analisi, in termini di sottomucosa, questo era il caso solo in 16 controlli, 21 pazienti con PD e 17 con iRBD. L’α-sinucleina non fosforilata è stata rilevata nella sottomucosa di tutti i pazienti e dei controlli. Nella mucosa, l’α-sinucleina fosforilata non è stata rilevata in nessun gruppo. Nella sottomucosa, l’α-sinucleina fosforilata è stata trovata in quattro dei 17 pazienti iRBD, in uno dei 19 pazienti PD, ma in nessuno del gruppo di controllo, ma senza raggiungere il livello di significatività.
Conclusioni degli autori
Tenendo conto di ulteriori lavori, si conclude che gli anticorpi diretti contro l’α-sinucleina non fosforilata (nativa) non hanno valore come biomarcatori per le sindromi di Parkinson prodromiche. Sebbene non sia stata trovata alcuna differenza significativa, il rilevamento di α-sinucleina fosforilata in quattro dei 17 pazienti con iRBD e in nessuno dei controlli viene interpretato dagli autori come una possibile prova di una differenza rilevante. Tuttavia, rimane poco chiaro il motivo per cui questo non può più essere rilevato nei pazienti con Parkinson. Si sta discutendo di un collegamento con una possibile perdita di cellule nervose durante il decorso della malattia. Altri fattori di complicazione nella conduzione di questi studi e di altri simili sono le diverse tecniche e gli obiettivi degli anticorpi utilizzati.
Commento
La diagnosi corretta e precoce della malattia di Parkinson non è solo importante nel contesto della routine clinica (in questo caso è particolarmente importante distinguerla da altre forme atipiche), ma è anche di particolare importanza nelle attuali questioni scientifiche di prevenzione della malattia e di influenza causale sul decorso della malattia. La ricerca di biomarcatori adatti è quindi direttamente collegata alla ricerca di opzioni terapeutiche causali. La manifestazione precoce dell’α-sinucleinopatia nel sistema gastrointestinale sarebbe anche coerente con l’ipotesi che la malattia abbia origine lì e si diffonda attraverso il nervo vago al tronco encefalico e poi alle altre regioni cerebrali.
InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2016; 14(2): 33
