Cancro al seno HER2-negativo in un vaso con tumori triplo-negativi?

Uno studio suggerisce che i pazienti con tumori a bassa HR-positivi/HER2-negativi potrebbero essere considerati e trattati in modo simile ai pazienti con tumori triplo-negativi. Le attuali definizioni di positività all’HR e la loro rilevanza clinica dovrebbero quindi essere riconsiderate?

Il trattamento dei carcinomi mammari con bassa positività HR non è chiaramente definito nella linea guida. Diversi studi hanno dimostrato che sono più vicini ai carcinomi mammari ER/PgR-negativi o triplo-negativi (ER-, PgR e HER2-negativi) in termini di biologia del tumore e prognosi, rispetto a quelli ER-positivi (> 10 % di cellule tumorali positive). Pertanto, le caratteristiche dei pazienti e l’esito dei tumori HR a bassa positività sono stati confrontati con i tumori HR negativi o fortemente positivi, sulla base di una coorte di 15 anni basata sulla popolazione. Sono state incluse un totale di 38.560 donne a cui è stato diagnosticato un tumore al seno invasivo precoce tra il 2004 e il 2018, nell’ambito del Registro Tumori di Monaco (MCR) con 4,9 milioni di abitanti. Sono state eseguite analisi descrittive dei fattori prognostici, analisi del trattamento e dell’esito secondo il metodo Kaplan-Meier, incidenza cumulativa tenendo conto dei rischi concorrenti e analisi multivariate (regressione di Cox e modello Fine-Gray).

861 pazienti (2%) avevano un tumore HER2 debolmente positivo, 4862 (13%) negativo e 32.837 (85%) fortemente positivo. All’interno della coorte HER2-negativa, la sopravvivenza dei tumori HR-basso-positivi era significativamente peggiore di quella dei tumori HR-forte-positivi, mentre non è stata riscontrata alcuna differenza significativa nella sopravvivenza tra i tumori HR-basso-positivi e HR-negativi. Le analisi per il tempo alla recidiva locale, il tempo alla recidiva linfonodale e il tempo alla metastasi hanno mostrato risultati simili. Al contrario, nelle analisi multivariate non sono state riscontrate differenze statisticamente significative tra i tre gruppi HR nella coorte HER2-positiva. Indipendentemente dallo stato di HER2, le pazienti con tumori a bassa HR-positività non sembrano beneficiare in modo significativo della terapia endocrina. Gli autori concludono che le attuali definizioni di positività HR e la loro rilevanza clinica dovrebbero essere riconsiderate e che i pazienti con uno stato HR basso-positivo con negatività HER2 dovrebbero essere classificati e trattati in modo simile ai pazienti con tumori triplo-negativi.

La gestione della terapia attuale in sintesi

Per molto tempo, il trattamento del cancro al seno precoce si è basato su una classificazione istopatologica dei sottotipi. È ormai chiaro che il cancro al seno nelle portatrici di mutazioni BRCA germinali è un’entità biologicamente distinta. Istologicamente, oltre l’80% dei carcinomi mammari in queste pazienti sono classificati come duttali invasivi. La biologia delle cellule tumorali mutate BRCA offre un approccio per le terapie mirate, in quanto le mutazioni BRCA1 e -2 aumentano l’efficacia degli inibitori PARP. Gli inibitori della PARP (poli-[ADP-Ribose-]polimerasi) interrompono i meccanismi di riparazione del DNA, ad esempio dopo la chemioterapia.

In linea di principio, la gestione del trattamento con un approccio biologico molecolare è diretta contro i ligandi, blocca i siti di legame dei loro recettori o inibisce le vie di segnalazione all’interno delle cellule. Lo sviluppo di sostanze attive mirate è stato molto dinamico negli ultimi anni. Attualmente sono disponibili diversi principi attivi mirati:

Anticorpo HER2
Coniugati anticorpo-farmaco accoppiati agli anticorpi HER2 o agli anticorpi TROP2
Inibitore della tirosina chinasi
Inibitori di mTOR
Inibitori di CDK4/6
Anticorpi VEGF
PI3 chinasi
Inibitore PARP
Inibitori del checkpoint immunitario

Letteratura: