Le nuove modalità di trattamento del carcinoma basocellulare (BCC) vengono discusse intensamente dalla ricerca odierna. In particolare, il funzionamento e l’inibizione della via di segnalazione Hedgehog offre un campo interessante per la comprensione della tumorigenesi e quindi anche per la sua soppressione. Questo è ancora più importante perché il BCC è una forma di cancro molto comune in tutto il mondo.
Il carcinoma basocellulare (BCC) è il tumore maligno più frequentemente diagnosticato al mondo (Tab. 1). Secondo il Prof. Dr. med. Rainer Kunstfeld, di Vienna, le radiazioni UV sono una delle cause più importanti di BCC, perché portano a danni cumulativi al DNA e a mutazioni genetiche. La maggior parte dei BCC si verifica sulla testa e sul collo. I dati epidemiologici indicano che l’incidenza sta aumentando in modo significativo in tutto il mondo e varia ampiamente a livello geografico. L’Australia è particolarmente colpita, con un tasso annuo dell’1-2%.
Esistono diversi sottotipi clinici (Tab. 2). In ogni caso, bisogna considerare il grado di gravità: Le forme localmente avanzate di BCC si verificano solo in pochi pazienti, ma comprendono lesioni che non possono essere affrontate chirurgicamente o solo con un intervento chirurgico associato a una deturpazione. Anche il BCC che sviluppa metastasi a distanza nelle ossa, nei polmoni o nel fegato o che coinvolge i linfonodi è raro, ma la prognosi è ancora più grave: In media, sopravvive solo 8-14 mesi.
Nella sindrome ereditaria di Gorlin-Goltz, si formano BCC multipli, visibili soprattutto sul viso. Il trattamento può essere effettuato solo attraverso frequenti interventi chirurgici e crioterapia.
Frattura del femore dovuta a metastasi
Secondo il Prof. Kunstfeld, si è verificato un caso interessante con una donna di 74 anni che è caduta in casa e si è rotta il femore sinistro. Durante il successivo intervento chirurgico immediato, il medico ha notato un tessuto sospetto nell’osso e nell’area circostante. I campioni sono stati prelevati ed esaminati al microscopio. Risultato: la paziente ha subito la frattura a causa di metastasi da un BCC; la scintigrafia ha mostrato diverse lesioni nel femore, nella colonna vertebrale e nella spalla sinistra.
Inibizione della via di segnalazione Hedgehog
Il Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf, Essen, ha presentato l’esperienza fino ad oggi con l’inibizione della via Hedgehog nel BCC. (Tab. 3). Uno studio clinico di fase I del 2009 sulla sicurezza e la farmacocinetica di GDC-0449 (vismodegib), una piccola molecola attiva per via orale che ha come bersaglio la via di segnalazione di Hedgehog, indica la sua attività antitumorale nel BCC localmente avanzato o metastatico [1]. Il farmaco è stato ben tollerato, non ci sono state tossicità limitanti la dose. 19 pazienti su 33 hanno mostrato tumori in regressione. Per la valutazione di fase II [2], è stata scelta una dose singola di 150 mg/d. I risultati hanno confermato quelli dello studio precedente e hanno portato all’approvazione da parte della Food and Drug Administration (FDA). Il farmaco è in commercio anche in Svizzera.
Un altro recente studio di fase II [3] è stato in grado di dimostrare l’effetto di vismodegib per i pazienti con sindrome di Gorlin-Goltz. La formazione di nuove BCC è stata inibita. Tuttavia, oltre la metà dei pazienti ha abbandonato a causa degli effetti collaterali.
“Nel complesso, l’inibizione della via di segnalazione di Hedgehog rappresenta un nuovo percorso terapeutico per i pazienti con BCC avanzato. Inoltre, riduce il numero di nuovi BCC e le dimensioni di quelli esistenti nelle persone con la sindrome di Gorlin-Goltz”, conclude il Prof. Schadendorf.
Nuove modalità di terapia mirata
Il Prof. Dr. med. Reinhard Dummer dell’Ospedale Universitario di Zurigo ha parlato del trattamento mirato del BCC. Tra le altre cose, ha sottolineato il duplice ruolo delle cilia primarie, processi cellulari che mediano nella via di segnalazione di Hedgehog, ma possono anche sopprimerla. Il BCC umano è spesso ciliato. Quindi, le cilia primarie hanno un’influenza diretta sulla tumorigenesi. I modelli murini [4] mostrano che l’escissione ciliare inibisce fortemente la crescita dei tumori simili al BCC indotti da una forma attivata di Smoothened (Smo), mentre accelera la progressione di quelli indotti da una proteina GLI2 attivata.
“L’efficacia dei farmaci antitumorali che mirano alla via di segnalazione di Hedgehog si baserà sul fatto che l’attivazione di questa via sia dipendente o indipendente dalle cilia primarie. Alcuni inibitori potrebbero essere inefficaci se le cilia primarie sono assenti nelle cellule tumorali [5]”, ha riassunto il Prof. Dummer.
Fonte: “Cosa c’è di nuovo per il carcinoma basocellulare?”, Workshop all’8° Congresso Mondiale del Melanoma, 17-20 luglio 2013, Amburgo.
Letteratura:
- Von Hoff DD, et al: Inibizione della via Hedgehog nel carcinoma a cellule basali avanzato. N Engl J Med 2009; 361: 1164-1172 DOI: 10.1056/NEJMoa0905360.
- Sekulic A, et al: Efficacia e sicurezza di Vismodegib nel carcinoma basocellulare avanzato. N Engl J Med 2012; 366: 2171-2179 DOI: 10.1056/NEJMoa1113713.
- Tang JY, et al. Inibizione della via Hedgehog nei pazienti con la sindrome del nevo a cellule basali. N Engl J Med 2012; 366: 2180-2188 DOI: 10.1056/NEJMoa1113538.
- Wong SY, et al: Le cilia primarie possono sia mediare che sopprimere la tumorigenesi dipendente dalla via Hedgehog. Nat Med 2009 settembre; 15(9): 1055-1061.
- Hassounah NB, et al: Percorsi molecolari: il ruolo delle cilia primarie nella progressione del cancro e nella terapia, con un focus sulla segnalazione di Hedgehog. Clin Cancer Res 2012; 18(9): 2429-35 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0755. Epub 2012 Mar 13.
InFo Oncologia & Ematologia 2013; 1(1): 44-45
