Chiara riduzione delle fluttuazioni motorie grazie all’opicapone

Molti pazienti con Parkinson sperimentano fluttuazioni motorie dopo diversi anni di terapia. La durata di queste fluttuazioni incontrollabili della mobilità può essere ridotta in modo significativo dalla terapia adiuvante con l’inibitore COMT opicapone. Al Congresso Virtuale dei Neurologi Europei (EAN), rinomati specialisti hanno presentato una serie di studi attuali su questo tema durante un simposio.

Dopo molti anni di terapia con levodopa, la sua efficacia può diminuire anche prima della dose successiva prevista. Durante questa fase di esaurimento, i sintomi tipici del Parkinson aumentano. Inoltre, c’è un cambiamento improvviso tra una buona mobilità (On) e l’immobilità (Off). Tali eventi si verificano sempre più frequentemente con l’aumentare della durata della malattia. Tuttavia, le fluttuazioni motorie possono verificarsi anche nelle fasi iniziali (<2,5 anni), che spesso non vengono diagnosticate come tali, ha detto il Prof. Dr. med.Fabrizio Stocchi, Centro Parkinson San Raffaele, Roma (Italia⁾¹.

Domande come un detective

“Noi neurologi dobbiamo comportarci come detective e porre ai pazienti domande specifiche sulle loro capacità motorie e sull’effetto dei farmaci per rilevare le fluttuazioni”, ha consigliato Monica Kurtis, MD, Clinical Motor Physiology Laboratory, New York (USA). [BOX 1]. A questo scopo sono disponibili dei questionari speciali (movementdisorders.org). Inoltre, i pazienti devono essere informati con precisione sui fenomeni on-off, sulle fluttuazioni motorie e sulle discinesie. I video e la tenuta di un diario sono molto utili. Prof. Dr. med.Francesca Morgante, Università St. George’s di Londra (Regno Unito), ha fornito informazioni sugli sviluppi futuri. Ad esempio, speciali smartwatch registreranno automaticamente i sintomi del Parkinson, comprese le fluttuazioni motorie, 24 ore su 24.^{2, 3}.

Diverse opzioni terapeutiche

Quale strategia si dovrebbe utilizzare per gestire i pazienti con fluttuazioni motorie? In primo luogo, è importante definire gli obiettivi chiave del trattamento, ha spiegato il Prof. Joaquim Ferreira, MD, Università di Lisbona (Portogallo). Questi includono ritardare la progressione, evitare le complicazioni, ridurre i tempi di inattività, prolungare i tempi di attività e, se possibile, migliorare il tremore, la stanchezza e l’ansia. Oggi sono disponibili diverse opzioni terapeutiche: somministrazione aggiuntiva di un agonista della dopamina, passaggio a un altro inibitore MAO-B, somministrazione aggiuntiva di un inibitore della catecol-O-metiltransferasi (COMT), passaggio a levodopa a lento rilascio, aumento del dosaggio di levodopa e/o riduzione degli intervalli di assunzione, amantadina aggiuntiva o un anticolinergico aggiuntivo. Tutte le opzioni dipendono dall’età, dalla malattia e dalle condizioni generali della persona colpita. Quindi, quale di queste strategie è la migliore? “Non lo sappiamo ancora con precisione. La decisione è influenzata dall’efficacia e dalla sicurezza delle diverse opzioni e da considerazioni pratiche”, afferma il Prof. Ferreira.

Aumenta l’emivita della levodopa

Per ottenere la stimolazione dopaminergica più continua possibile, è possibile aggiungere alla levodopa altri partner di combinazione. Per esempio, gli inibitori della COMT bloccano la degradazione periferica della levodopa e quindi ne aumentano l’emivita. Con il tolcapone, esiste un problema di sicurezza per quanto riguarda la tossicità epatica, ha spiegato il Prof. Ferreira4. L’entacapone riduce l’off-time di circa 40 minuti rispetto al placebo, mentre l’opicapone (Ongentys®) addirittura di circa un’^ora5-7. L’opicapone può anche semplificare notevolmente la terapia: Mentre l’Entacapone richiede l’assunzione di un massimo di dieci compresse (200 mg ciascuna) al giorno, la dose raccomandata di Opicapone è di 50 mg 1× al giorno al momento di coricarsi, almeno un’ora prima o un’ora dopo l’assunzione del farmaco combinato con la levodopa8^{, 9}. Inoltre, la diarrea non si verifica quasi mai con l’opicapone (<1,5 %) e la colorazione delle urine non si verifica mai10.

Riduzione significativa dei tempi morti

Nello studio randomizzato di fase III BIPARK-I, condotto su circa 600 pazienti con malattia di Parkinson che soffrivano di fluttuazioni motorie, sono state confrontate tre diverse dosi di opicapone con entacapone e placebo6.. L’opicapone (50 mg) è risultato significativamente superiore in termini di riduzione dei tempi morti non solo rispetto alle due dosi inferiori di opicapone (5 e 25 mg), ma anche rispetto al placebo. Mentre la riduzione del tempo medio di spegnimento con l’opicapone (50 mg) è stata di -116,8 minuti, è stata di -96,3 minuti per l’entacapone e di -56 minuti per il placebo. “Rispetto al placebo, si tratta di un guadagno netto di almeno un’ora al giorno, che è significativo per i nostri pazienti”, ha spiegato il Prof. Dr. med.Heinz Reichmann, Ospedale Universitario di Dresda (D). Gli effetti avversi più comuni sono stati la discinesia nel 16% del gruppo opicapone 50 mg, ma questi sono stati facilmente contrastati riducendo il livello di levodopa, ha detto l’esperto.^{6, 11}. Anche la stitichezza (6%) e l’insonnia (6%) sono state osservate in misura minore. Nel complesso, tuttavia, l’opicapone è una sostanza ben tollerata, ha spiegato il relatore6,¹².

Risultati migliori nelle fasi iniziali della malattia

Nuove analisi di sottogruppo hanno mostrato che la riduzione del tempo di riposo era maggiore per le fluttuazioni motorie recenti (≤1 anno, cioè nei pazienti più giovani) rispetto a quelli con una storia più lunga.^Il fatto che la terapia adiuvante di prima linea con opicapone riduca anche l’off-time di quasi due ore (-109,2 minuti rispetto al placebo -40,3 minuti) è promettente, ha detto il Prof. Reichmann. [BOX 2]¹⁴. Anche i tassi di discinesia sono più bassi quando l’opicapone viene utilizzato nelle fasi iniziali della malattia rispetto alle fasi successive13. I miglioramenti del tempo di riposo con l’opicapone si osservano sia a dosi di L-dopa più elevate (500-600 mg/die) che a dosi più basse (300-400 mg/die)15 .

È interessante notare che esistono differenze diurne nell’effetto dei diversi inibitori della COMT. In un’analisi, è stata riscontrata una riduzione sostanziale del tempo di riposo mattutino con l’opicapone.¹⁶. A differenza dei pazienti in trattamento con entacapone, quelli trattati con opicapone hanno mostrato un “modello di spegnimento mattutino” ridotto e un “modello di accensione” più rapido. “Questo controllo più rapido è un esempio che può valere la pena di trattare con l’opicapone o di pensare a un cambio di farmaco”, afferma il Prof. Reichmann.

Bibliografia