Nel corso del congresso ASCO di quest’anno, tenutosi a Chicago all’inizio di giugno, sono stati presentati i nuovi risultati dello studio di fase Ib sulla combinazione dell’inibizione di PD1 e CTLA4. Sono estremamente promettenti. Nel contesto adiuvante, l’ipilimumab da solo ha soddisfatto l’endpoint primario della sopravvivenza libera da recidiva.
I nuovi dati dello Studio-004, una sperimentazione di fase I che studia la sicurezza, l’attività antitumorale e la farmacocinetica della combinazione di inibizione di PD1 (nivolumab) e CTLA4 (ipilimumab), offrono una speranza ai pazienti con melanoma avanzato. Sono stati presentati al congresso ASCO di quest’anno da Mario Sznol, MD, Yale: “Sono attualmente in corso altri due studi che stanno testando questa combinazione in fasi successive. I nostri risultati giustificano sicuramente questi sforzi di ricerca”.
I principi attivi sono stati somministrati contemporaneamente o consecutivamente (n=127). I pazienti potevano aver assunto fino a tre terapie sistemiche prima della partecipazione.
Il gruppo concomitante (nivolumab 1 mg/kgKG più ipilimumab 3 mg/kgKG [n=17]) ha ottenuto un tasso di sopravvivenza globale a 1 anno del 94 e un tasso di sopravvivenza globale a 2 anni dell’88%. Nella coorte estesa, 41 pazienti hanno ricevuto il regime di cui sopra ogni tre settimane per quattro dosi e poi nivolumab da solo alla dose di 3 mg/kgKG ogni due settimane fino alla progressione. La ricerca prosegue anche a queste dosi negli studi di fase II e III in corso (CheckMate-069 e -067).
La risposta è stata osservata indipendentemente dallo stato di mutazione BRAF o dal rilascio di PD-L1.
Nel follow-up esteso non sono stati riscontrati nuovi problemi di sicurezza. Gli eventi avversi di grado 3-4 associati alla terapia si sono verificati nel 62% dei pazienti nelle coorti di co-somministrazione. I risultati principali dell’aggiornamento dello studio sono presentati nella Tabella 1.
Ipilimumab nel contesto adiuvante
Uno studio randomizzato in doppio cieco di fase III ha anche dimostrato che ipilimumab alla dose di 10 mg/kgKG migliora significativamente la sopravvivenza libera da recidiva (RFS, tempo alla recidiva o alla morte) rispetto al placebo, anche in uno stadio di melanoma più precoce. I partecipanti erano pazienti con melanoma (stadio III) e alto rischio di recidiva dopo resezione chirurgica completa (setting adiuvante). Questo è il terzo studio di fase III positivo per ipilimumab nella terapia del melanoma.
“Anche se nello stadio III la probabilità di recidiva è molto alta, ci sono poche opzioni di trattamento che aiutano a ridurre il rischio di metastasi dopo l’intervento chirurgico”, ha detto il Prof. Alexander Eggermont, MD, Villejuif, che ha presentato i risultati all’ASCO.
Lo studio ha osservato una riduzione del 25% del rischio di recidiva o mortalità (HR=0,75; 95% CI=0,64-0,90; p=0,0013). Dopo tre anni, il 46,5% dei pazienti con ipilimumab e il 34,8% del gruppo placebo erano liberi da recidive. La RFS mediana era di 26,1 resp. 17,1 mesi.
Gli effetti collaterali erano in gran parte paragonabili a quelli di ipilimumab nel trattamento del melanoma avanzato. Erano per lo più immuno-correlati e ben trattabili nell’ambito dei protocolli di gestione di questo agente. È stata osservata una maggiore incidenza di endocrinopatie. Il 48,8% ha interrotto la terapia con ipilimumab a causa degli effetti collaterali (contro l’1,7% del placebo). Cinque decessi sono stati correlati al verum.
Secondo il Prof. Eggermont, i risultati sono rilevanti da un lato perché ipilimumab è il primo inibitore del checkpoint immunitario a mostrare un miglioramento in tale contesto di trattamento, e dall’altro perché il beneficio è stato osservato in tutti i sottogruppi, compresi quelli a più alto rischio di ricaduta. Si può quindi ipotizzare che ipilimumab possa essere utilizzato ampiamente in futuro, in diverse linee terapeutiche e stadi della malattia. Sono attualmente in corso ulteriori studi sul principio attivo nel contesto adiuvante. Nel frattempo, ipilimumab è approvato alla dose di 3 mg/kgKG per il trattamento del melanoma avanzato (non resecabile o metastatico) negli adulti che hanno ricevuto una terapia precedente.
Fonte: 50
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Riunione annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO), 30 maggio – 3 giugno 2014, Chicago
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2014; 2(5): 20-21
CONGRESSO SPECIALE 2014; 30-32
