I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono opzioni di trattamento efficaci per gli attacchi di gotta, ma sono spesso associati a effetti collaterali. Le dosi più basse di colchicina sono altrettanto efficaci e meglio tollerate rispetto alle dosi elevate, ma non sono mai state confrontate direttamente con un FANS. Un team di ricercatori ha ora rimediato a questo problema.
È noto che la gotta colpisce più uomini che donne; in Svizzera si verifica in circa il 3% di tutti gli adulti maschi fino all’età della pensione. Provoca una riacutizzazione improvvisa del dolore e del gonfiore articolare, che viene trattata di norma con farmaci antinfiammatori non steroidei, colchicina a basso dosaggio o corticosteroidi.
Numerosi studi hanno dimostrato che i FANS possono trattare efficacemente gli attacchi di gotta. Tuttavia, questo è spesso associato a forti effetti collaterali, a volte pericolosi per la vita. Uno studio ha dimostrato che nel Regno Unito, tre quarti delle prescrizioni per questa patologia nel 2001-2004 riguardavano rispettivamente il diclofenac e l’indometacina, due dei FANS più tossici. Il naprossene è associato a un rischio vascolare inferiore rispetto ad altri FANS ed è efficace quanto il prednisolone orale per gli attacchi di gotta.
La colchicina ad alto dosaggio è efficace, ma spesso causa effetti collaterali gastrointestinali. Le dosi più basse sono ugualmente efficaci, ma meglio tollerate. Per aiutare i pazienti e i medici a scegliere tra la colchicina bassa e il naprossene, il dottor Edward Roddy, Primary Care Centre Versus Arthritis, School of Primary, Community and Social Care, Keele University, Regno Unito, e i suoi colleghi hanno intrapreso un confronto testa a testa [1]. Il loro studio randomizzato, multicentrico, open-label CONTACT mirava a confrontare l’efficacia clinica del naprossene e della colchicina a basso dosaggio nel ridurre il dolore degli attacchi di gotta nell’assistenza primaria, i loro profili di effetti collaterali e il rapporto costo-efficacia.
Primo studio comparativo diretto
Ai partecipanti allo studio è stato somministrato naprossene orale 750 mg (tre compresse da 250 mg) seguito da 250 mg (una compressa) ogni 8 ore per un massimo di 7 giorni (la prescrizione concomitante di un inibitore della pompa protonica era a discrezione del medico di famiglia) o colchicina orale 500 µg (una compressa) ogni 8 ore per 4 giorni.
Ai partecipanti a cui era stata prescritta una statina è stato consigliato di interrompere la statina durante il trattamento con la colchicina. I dati di base sono stati raccolti prima della randomizzazione attraverso un questionario autocompilato. I risultati sono stati raccolti attraverso un diario giornaliero autocompilato (giorni 1-7) e un questionario alla quarta settimana.
L’esito primario era la variazione rispetto al basale dell’intensità del dolore peggiore nelle ultime 24 ore (scala di valutazione numerica 0-10), misurata quotidianamente nei primi 7 giorni: Il cambiamento medio rispetto al basale è stato confrontato tra i gruppi nei giorni da 1 a 7, utilizzando l’intention to treat.
399 partecipanti sono stati inclusi nello studio: 200 hanno ricevuto naprossene, 199 colchicina. I gruppi erano simili al basale, anche se più persone nel braccio della colchicina hanno riferito di aver sofferto di attacchi di gotta per la prima volta. I dati sull’esito primario sono stati raccolti per l’86% del gruppo naprossene al giorno 7 e per l’86,5% a 4 settimane. Nel gruppo della colchicina, era dell’88,9% in ogni caso. Come limitazione, gli autori dello studio affermano che la diagnosi di gotta è stata fatta clinicamente nei partecipanti, invece di utilizzare criteri convalidati o esami aggiuntivi. Inoltre, ritengono che il disegno aperto senza valutazione in cieco dei risultati o compresse placebo e la raccolta di soli risultati auto-riportati senza valutare l’effetto dei FANS su misure oggettive come la pressione sanguigna o la funzione renale siano fattori limitanti.
Nessuna differenza significativa
Di conseguenza, non c’è stata alcuna differenza significativa tra i gruppi nei punteggi medi di variazione del dolore nei giorni 1-7 (colchicina vs. naprossene: differenza media -0,18; intervallo di confidenza al 95% [KI] -0,53 a 0,17; p=0,32). Nei giorni da 1 a 7, la diarrea (45,9% vs. 20%; OR 3,31; 95% CI 2,01-5,44) e il mal di testa (20,5% vs. 10,7%; OR 1,92; 95% CI 1,03-3,55) erano più comuni nel gruppo colchicina rispetto al gruppo naprossene, ma la costipazione era meno comune (4,8% vs. 19,3%; OR 0,24; 95% CI 0,11-0,54).
In entrambi i gruppi, sono stati osservati miglioramenti dell’esito primario nel gruppo nei giorni 1-7. (Fig. 1). Non c’è stata alcuna differenza significativa tra i gruppi nella variazione media dell’intensità del dolore peggiore nei giorni 1-7 (colchicina vs naprossene: differenza media aggiustata -0,18; 95% CI -0,53 a 0,17; p = 0,32). In nessun momento sono state riscontrate differenze tra i gruppi in termini di sollievo completo dal dolore o di valutazione della risposta al trattamento da parte del paziente. Alla settimana 4, non c’erano differenze tra i gruppi per quanto riguarda la ricaduta/attacco di gotta ricorrente, la consultazione del medico di famiglia, la consultazione dell’infermiera o la consultazione del pronto soccorso.
Ci sono stati tre eventi avversi gravi, nessuno legato agli interventi dello studio e nessun decesso. Due partecipanti che hanno ricevuto il naprossene sono stati ricoverati in ospedale: uno per dolore toracico non cardiaco e uno per polmonite acquisita in ospedale dopo l’impianto di valvola aortica transcatetere. Un partecipante che ha ricevuto la colchicina è stato ricoverato in ospedale con osteomielite. Nei giorni da 1 a 7, la diarrea e il mal di testa auto-riferiti erano più comuni con la colchicina che con il naprossene, mentre la costipazione era meno comune con la colchicina (Tabella 1) . La diarrea ha raggiunto il suo picco nel Il giorno 4 nel gruppo della colchicina e la stitichezza ha raggiunto il picco il giorno 3 nel gruppo del naprossene. Entrambi si sono ridotti notevolmente nelle settimane 2-4.
Il dottor Roddy e i suoi colleghi hanno riscontrato miglioramenti significativi nell’intensità del dolore all’interno di ciascun braccio in entrambi i gruppi, ma nessuna differenza statisticamente significativa tra naprossene e colchicina a basso dosaggio nei primi 7 giorni. Il naprossene sembra fornire un sollievo dal dolore più rapido, che potrebbe essere spiegato dalla dose di 750 mg, anche se la differenza tra i gruppi nel giorno 2 era minore e forse spuria. Gli effetti collaterali, in particolare la diarrea e l’analgesia, sono stati più comuni con la colchicina. Non c’è stato alcun danno grave con il naprossene.
Era inaspettato che i mal di testa differissero tra i gruppi, ma sembra plausibile che il naprossene abbia un effetto protettivo per trattarli o prevenirli. La colchicina è considerata più efficace se somministrata entro le prime 12-36 ore dall’attacco di gotta. Due terzi dei partecipanti allo studio hanno iniziato la terapia entro 24 ore dall’insorgenza dei sintomi, fornendo una prova “reale” che la colchicina a basso dosaggio è efficace anche quando il trattamento viene ritardato a causa di fattori legati al paziente o al servizio, scrivono i ricercatori. Il naprossene era leggermente più economico della colchicina. I risultati suggeriscono, concludono il dottor Roddy e i suoi coautori, che il naprossene dovrebbe essere preso in considerazione prima della colchicina a basso dosaggio per trattare gli attacchi di gotta nell’assistenza primaria senza controindicazioni.
Letteratura:
- Roddy E, et al: Studio pragmatico randomizzato in aperto (CONTACT) che confronta naprossene e colchicina a basso dosaggio per il trattamento delle crisi di gotta nell’assistenza primaria. Annali delle Malattie Reumatiche 2020; 79: 276-284.
InFo Dolore e Geriatria
