In occasione del 21° meeting della Society For Neuro-Oncology, tra l’altro, è stato presentato uno studio di fase III sul trattamento con i Tumour Treating Fields (TTF) nel campo del glioblastoma di nuova diagnosi. Da ESMO ASIA arrivano i risultati delle corrispondenti indagini cellulari nel cancro al seno. Qual è lo stato attuale di questa procedura?
La TTF è una procedura più recente, in parte già approvata, in parte ancora discussa, che funziona con campi elettrici variabili (bassa intensità, frequenza intermedia). Questo serve a interrompere la mitosi e a prevenire la proliferazione delle cellule tumorali, in particolare la meta-, l’ana- e la telofase. L’obiettivo è quello di portare le cellule tumorali all’apoptosi. Le TTF vengono somministrate al cervello o alla regione cerebrale tramite un dispositivo o sistema portatile non invasivo che può essere azionato dal paziente. l’area del tumore.
Rischio di progressione ridotto del 37
Le TTF sono attualmente in fase di sperimentazione nel glioblastoma di nuova diagnosi, tra gli altri casi. Vale la pena menzionare uno studio di fase III iniziato nel 2009, che ha studiato la TTF in combinazione con temozolomide come follow-up della radioterapia con temozolomide adiuvante.
Dopo che un’analisi intermedia dei primi 315 pazienti è stata pubblicata su JAMA nel 2015 [1], che già indicava un risultato positivo, l’analisi finale di tutti i 695 pazienti dello studio è stata presentata al 21° meeting della Society For Neuro-Oncology.
I risultati hanno mostrato che il braccio di confronto che ha ricevuto solo temozolomide alla dose di 150-200 mg/m2/d per cinque giorni in cicli di 28 giorni ha ottenuto risultati significativamente peggiori. Questo non solo nell’endpoint primario, la sopravvivenza libera da progressione (6,7 mesi contro 4 mesi, riduzione significativa del rischio del 37%), ma anche nell’endpoint secondario, la sopravvivenza globale (21 contro 16 mesi, riduzione significativa del rischio del 35%).
- Dopo due anni, i tassi di sopravvivenza erano del 43% contro il 30%,
- dopo tre al 24% contro il 16
- e dopo quattro al 17% contro il 10%. Tutte le differenze erano significative.
L’età mediana dei pazienti era di 56 anni, l’87% aveva subito una precedente resezione del tumore e il restante 13% aveva subito solo una biopsia. Quelli con TTF avevano ricevuto una mediana di sei cicli di temozolomide adiuvante (o di mantenimento), quelli senza cinque. Il 37% dei tumori presentava una metilazione MGMT.
Una strategia potenziale anche per il cancro al seno?
Nel complesso, i dati supportano l’aggiunta di TTF al mantenimento di temozolomide. Gli autori notano che il beneficio in termini di sopravvivenza è paragonabile a quello ottenuto quando la temozolomide è stata aggiunta alla radioterapia (che è diventata lo standard per anni).
La terapia TTF è stata anche un argomento di ESMO ASIA alla fine dell’anno. Tuttavia, questa volta non per il glioblastoma, ma per il cancro al seno, e non dal punto di vista clinico, ma cellulare. A questo scopo, le cellule di cancro al seno umano sono state esposte per 30 ore solo a TTF o a TTF in combinazione con il trattamento con doxorubicina.
Dopo 72 ore, è stata controllata la proliferazione cellulare – ed ecco che la terapia TTF è stata in grado di rallentare significativamente la proliferazione cellulare. Questo effetto è stato potenziato quando le TTF sono state somministrate alla frequenza di 150 kHz, precedentemente ritenuta ottimale, insieme alla doxorubicina (rispetto alla terapia TTF da sola).
Inoltre, le cellule tumorali erano più sensibili alla chemioterapia con l’aggiunta di TTF.
Gli autori concludono che con TTF, l’effetto del farmaco potrebbe essere potenziato e la proliferazione arrestata.
Fonte:21° Meeting Scientifico Annuale e Giornata di Formazione della Società di Neuro-Oncologia, 17-20 novembre 2016, Scottsdale; ESMO ASIA, 16-19 dicembre, Singapore.
Letteratura:
- Stupp R, et al: Terapia di mantenimento con campi tumorali più Temozolomide vs Temozolomide da sola per il Glioblastoma: uno studio clinico randomizzato. JAMA 2015 Dec 15; 314(23): 2535-2543.
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2017; 5(1): 2
