Per quanto riguarda i decorsi gravi e mortali, la SARS-CoV-2 ha quasi perso il suo terrore entro il 2022. Questo nonostante il fatto che il numero di infezioni sia ancora elevato e molto probabilmente continuerà ad aumentare durante la stagione fredda. La COVID-19 può davvero essere già considerata un’infezione virale “convenzionale” per la maggior parte della popolazione? Un esperto ha dato un’anteprima di ciò che ci aspetta nei mesi invernali del 2022/2023.
Nelrecente passato, BA.5 ha soppiantato BA.2, la variante omicron che ha prevalso dall’inizio dell’anno. Uno sguardo ad altri Paesi, tuttavia, fa sembrare possibile che il BA.5 sarà presto soppiantato: In India, la variante 2,75 del ceppo BA.2 ha registrato una forte crescita e ha già soppiantato il BA.5. Danimarca, Stati Uniti e Regno Unito – tutti Paesi il cui sviluppo ad oggi è paragonabile a quello della Svizzera – hanno registrato un aumento di BA.4,6. Attualmente è ancora nella fascia del 5%, ma gli esperti prevedono che BA.4.6 diventerà la variante predominante. In Australia, la BA.2.75 ha già soppiantato la BA.4.6. “In tutto questo, però, bisogna anche tenere conto del fatto che il numero di test è diminuito drasticamente ovunque”, ha osservato il Prof. Dr. Huldrych Günthard, Clinica di Malattie Infettive e Igiene Ospedaliera dell’Ospedale Universitario di Zurigo.
Secondo il Prof. Günthard, i dati provenienti dall’India suggeriscono che la variante BA.2.75 non sembra essere più pericolosa delle precedenti varianti omicron. Anche BA.4.6 non ha riportato nulla a questo proposito. “Le vaccinazioni sono ancora efficaci contro i corsi gravi. Tuttavia, non sono di grande aiuto per prevenire l’infezione. A questo punto non si può dire se i vaccini ibridi cambieranno qualcosa in questo senso, perché sono stati sviluppati contro il BA.1, mentre ora abbiamo a che fare con varianti completamente diverse”.
Cosa significa questo per il futuro? Il Prof. Günthard ha presentato vari modelli che potrebbero diventare realtà nei prossimi mesi – escludendo sempre i pazienti ad alto rischio, ad esempio sotto immunosoppressione o in età avanzata, poiché non saranno mai in grado di costruire lo stesso livello di immunità della popolazione normale.
Possibili scenari
Lo scenario 1 è il caso ideale in cui si spera come professionisti del settore medico: una sesta onda attuale, che secondo la variante BA.5 prevalente sarà l’ultima grande onda in Svizzera. Al contrario, le onde saranno molto più piatte in futuro, perché oggi l’immunità della popolazione è molto buona, in quanto molti sono doppiamente, triplamente o quadruplamente vaccinati e spesso hanno anche già avuto un’infezione BA.1, BA.2 o BA.5.
Scenario 2: è in arrivo una nuova variante di Omikron. Come descritto all’inizio, dal punto di vista degli esperti sembra più probabile che la variante BA.2.75 o BA.4.6 prevalga nel medio termine. Queste due varianti non sembrano essere clinicamente più aggressive delle precedenti varianti omicron. Secondo il Prof. Günthard, un’epidemia con BA.2.75 o BA.4.6 potrebbe quindi procedere in modo analogo a quella con BA.2 o BA.5.
Scenario 3: potrebbe diffondersi una “variante preoccupante” (VOC) precedentemente sconosciuta. Sono ugualmente ipotizzabili decorsi più aggressivi, costanti o più lievi della malattia. “In generale, abbiamo visto che dopo la Delta o dopo aver fatto la vaccinazione, i decorsi della malattia sono diventati più lievi. Non c’è stato alcun aumento della patogenicità”. Secondo la valutazione del Prof. Günthard, la speranza di corsi più miti in futuro è quindi abbastanza giustificata.
Scenario 4: diversi COV potrebbero alternarsi o circolare contemporaneamente, analogamente, ad esempio, ai 4 coronavirus umani circolanti OC43, HKU1, NP63 e 229E. La domanda da porsi è quante iterazioni, cioè ondate o nuove varianti, ci vorranno prima di arrivare a questo punto o se ci arriveremo del tutto.
Opzioni terapeutiche
Oltre alle precauzioni generali, come tenersi a distanza e indossare una maschera, la vaccinazione rimane l’arma principale per prevenire un decorso grave della malattia. Il Prof. Günthard ha citato i dati dell’UFSP secondo i quali, nella quarta ondata a metà del 2021, praticamente solo i pazienti non vaccinati con infezione da COVID-19 dovranno ancora essere ricoverati. (Fig. 1). Per quanto riguarda il primo richiamo, uno studio israeliano ha dimostrato che ci sono stati meno ricoveri, decorsi meno gravi della malattia e meno decessi [1]. Per quanto riguarda il secondo richiamo, l’esperto avrebbe voluto che fosse pubblicizzato in modo più incisivo, dal momento che è stata dimostrata una riduzione di circa 3,5-4 volte della mortalità per le persone di età superiore ai 60 anni [2]. “A Zurigo, durante la sesta ondata di , abbiamo visto alcuni pazienti anziani infetti in ospedale che avevano fatto il primo richiamo e presentavano febbre e debolezza, ma non polmonite COVID. Tuttavia, non si è presentata una sola persona con questi sintomi che abbia fatto anche il secondo richiamo”, dice il Prof. Günthard.
Inoltre, i pazienti ad alto rischio dovrebbero ricevere precocemente un trattamento antivirale. Le opzioni terapeutiche sono ora disponibili:
- Immunizzazione passiva ambulatoriale per i pazienti gravemente immunodepressi: tixagevimab e cilgavimab, 2× i.v./anno, la cosiddetta Profilassi pre-esposizione, PreP
- Terapie in ospedale (per la polmonite COVID): Remdesivir, desametasone, Clexane, tocilizumab, baricitinib, a volte anche nirmatrelvir + ritonavir in pazienti gravemente immunosoppressi, sebbene non approvato per questo; inoltre tixagevimab e cilgavimab.
Uno studio con tixagevimab e cilgavimab in pazienti ospedalizzati [3] ha dimostrato una riduzione del 30% della mortalità in questo gruppo rispetto al placebo.
Il Prof. Günthard ha risposto alla domanda se nirmatrelvir + ritonavir abbia un effetto anche sui pazienti vaccinati con un sì inequivocabile: in un altro studio, è stata ottenuta una riduzione del rischio relativo del 45% nei pazienti che hanno assunto nirmatrelvir + ritonavir per un esito primario costituito da visite al pronto soccorso, decorsi gravi/ospedalizzazioni e morte rispetto a un gruppo di pazienti vaccinati senza somministrazione di nirmatrelvir + ritonavir [4]. “Non bisogna quindi essere troppo restrittivi nell’uso di nirmatrelvir + ritonavir, soprattutto con i pazienti anziani e ad alto rischio, anche se sono già stati vaccinati”, conclude il Prof. Günthard.
Fonte: WebUp Expert Forum “Update Infectiology”, conferenza “Covid – cosa ci aspetta nell’autunno 2022?”, 23.08.2022.
Letteratura:
- Barda N, Dagan N, Cohen C, et al: Efficacia di una terza dose del vaccino BNT162b2 mRNA COVID-19 per prevenire esiti gravi in Israele: uno studio osservazionale. Lancet 2021; 398: 2093-2100; doi: 10.1016/S0140-6736(21)02249-2.
- Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M, et al: Protezione con una quarta dose di BNT162b2 contro l’Omicron in Israele. N Engl J Med 2022; 386: 1712-1720; doi: 10.1056/NEJMoa2201570.
- Gruppo di studio ACTIV-3-Therapeutics for Inpatients with COVID-19 (TICO), et al: Tixagevimab-cilgavimab per il trattamento dei pazienti ricoverati con COVID-19: studio randomizzato, in doppio cieco, di fase 3. Lancet Respir Med 2022; 10: 972-984; doi: 10.1016/S2213-2600(22)00215-6.
- Ganatra S, Dani SS, Ahmad J, et al: Nirmatrelvir orale e ritonavir in pazienti vaccinati non ospedalizzati con Covid-19. Clin Infect Dis 2022; Online ahead of print; doi: 10.1093/cid/ciac673.
PRATICA GP 2022; 17(10): 38-39
