Cuore e reni protetti in diversi gruppi di pazienti

Circa il 40% dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) sviluppa una malattia renale diabetica, che contribuisce ad aumentare il rischio cardiovascolare e di mortalità [1, 2]. Ciò rende ancora più importante ridurre il rischio renale, oltre ai livelli di glucosio nel sangue e al rischio cardiovascolare. Ciò è reso possibile dall’ampio uso di un inibitore SGLT-2 [3].

Canagliflozin (Invokana
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) è il primo inibitore SGLT-2 in Svizzera che, oltre a ridurre la glicemia e a prevenire gli eventi cardiovascolari, può essere utilizzato per ridurre il rischio di progressione verso la malattia renale diabetica nei pazienti adulti con T2DM e albuminuria (ACR>300 mg/g) [3, 4].

Lo studio CREDENCE dimostra l’effetto nefroprotettivo di canagliflozin

L’ampliamento delle indicazioni per canagliflozin si basa sullo studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico di fase III CREDENCE, che ha coinvolto 4.401 pazienti con malattia renale cronica albuminurica, cioè con un rischio renale notevolmente aumentato, oltre al T2DM [5]. Canagliflozin ha ridotto il rischio dell’endpoint primario composito di insufficienza renale in fase terminale, raddoppio dei livelli di creatinina sierica e morte per cause cardiovascolari o renali del 30% (HR 0,7; 95% CI: 0,59 – 0,82; P = 0,00001) rispetto al placebo dopo una mediana di 2,62 anni [5]. A causa dei risultati positivi, lo studio CREDENCE è stato interrotto in anticipo [5].

Le analisi dei sottogruppi dello studio CREDENCE implicano un’ampia gamma di utilizzo.

Tre analisi secondarie dello studio CREDENCE hanno dimostrato che gli effetti benefici di canagliflozin erano indipendenti dalla velocità di filtrazione glomerulare iniziale dei pazienti (eGFR), dalla presenza di malattie cardiovascolari o dal livello basale di HbA1c [6-8]. Ciò rende canagliflozin adatto ad un ampio uso in una vasta gamma di gruppi di pazienti diabetici.

Canagliflozin protegge cuore e reni in tutti i sottogruppi di eGFR

I pazienti inclusi nello studio CREDENCE avevano un’ampia gamma di risultati di eGFR, con valori che andavano da 20 a < 90 ml/min/1.73m2 [5]. In tutti i sottogruppi di eGFR, canagliflozin ha mostrato un beneficio rispetto al placebo per quanto riguarda l’endpoint composito primario e l’endpoint composito renale (malattia renale allo stadio terminale, raddoppio dei livelli di creatinina sierica e morte per cause renali) (Tabella 1) [6]. Un beneficio assoluto particolarmente elevato è stato riscontrato nei pazienti con un basso eGFR, cioè quelli a rischio più elevato [6].

Inoltre, in tutti i sottogruppi di eGFR, il rischio di gravi complicazioni cardiache (morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus, Tabella 1) e di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca è stato ridotto con canagliflozin rispetto al placebo [6]. Non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza di canagliflozin in base all’eGFR [6].

Tabella 1: Efficacia di canagliflozin per sottogruppo di eGFR in eventi/1.000 anni-paziente (adattata da [6])

Cangliflozin funziona nella prevenzione cardiovascolare primaria e secondaria*.

Il rischio cardiovascolare dei pazienti con malattia renale cronica è considerato elevato, indipendentemente dalla presenza di una precedente malattia cardiovascolare [7]. Che canagliflozin possa ridurre efficacemente il rischio di gravi complicanze cardiache sia nella prevenzione primaria che secondaria è stato dimostrato da un’ulteriore analisi di sottogruppo dello studio CREDENCE (Tabella 2) [7]. Anche il rischio per l’endpoint composito renale e l’endpoint composito di morte cardiovascolare (Tabella 2) e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca è stato ridotto in modo comparabile in entrambi i gruppi di pazienti con canagliflozin [7].