Negli ultimi due decenni, la prognosi del cancro al seno è migliorata in modo significativo. Di norma, oggi il 75% dei pazienti è guarito. L’introduzione dei moderni agenti chemioterapici, in particolare dei taxani, ha migliorato la prognosi sia in ambito adiuvante che palliativo. Nel contesto adiuvante, anche la modalità di somministrazione (dose-densa di adriblastina-ciclofosfamide o dose-densa di paclitaxel) e i regimi di terza generazione contenenti platino hanno migliorato significativamente la prognosi.
Non da ultimo, dall’introduzione del trastuzumab, prima in ambito palliativo (approvato in Svizzera nel 1999), poi in ambito adiuvante, anche la prognosi del carcinoma mammario HER2-positivo è migliorata ed è ora generalmente molto più incoraggiante rispetto alla prognosi del carcinoma mammario triplo-negativo. In Svizzera sono attualmente approvati quattro farmaci mirati a HER2: Trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 e lapatinib. L’articolo di Michael Schwitter e Ursula Hasler-Strub offre al lettore un’ottima sintesi della moderna terapia mirata a HER2. Resta da vedere cosa faranno i nuovi farmaci nei diversi contesti, ad esempio il pertuzumab nel contesto adiuvante (studio APHINITY) o il T-DM1 dopo la chemioterapia neoadiuvante in assenza di pCR (studio KATHERINE).
Purtroppo, la terapia mirata a HER2 può essere utilizzata solo in circa il 20% dei casi; in tutti gli altri sottotipi di carcinoma mammario, non esiste ancora un bersaglio di successo comparabile a HER2. Nel caso dei carcinomi mammari ER/PR+, la resistenza endocrina è stata l’obiettivo principale della ricerca fino ad oggi. Nel frattempo, esiste la possibilità di invertire questa resistenza attraverso il percorso mTor con l’inibitore mTor everolimus e quindi di ottenere un esito migliore per questi pazienti (BOLERO-III, studio TAMRAD).
Inoltre, l’uso di inibitori della neo-angiogenesi ha migliorato significativamente i tassi di risposta e la sopravvivenza libera da malattia. Tuttavia, finora non è stato possibile dimostrare un miglioramento significativo della sopravvivenza. Per esempio, l’inibitore dell’angiogenesi bevacizumab è approvato nella situazione metastatica con paclitaxel. Nel carcinoma mammario triplo negativo, l’anticorpo mostra un certo beneficio in termini di PFS in varie analisi di sottogruppo. Anche altri inibitori della tirosin-chinasi anti-VEGFR, come sunitinib e sorafenib, hanno una certa attività, ma non sono attualmente approvati.
Nel cancro ovarico, la comprensione dello sviluppo e dell’estensione della malattia è migliorata notevolmente dopo la scoperta che molti carcinomi sierosi derivano dall’estremità fimbriale della tuba. A causa delle annessectomie bilaterali profilattiche nelle portatrici di mutazioni BRCA1/2, Crum et al. 2007, Kurman et al. 2010 e altri autori hanno scoperto carcinomi in situ nelle estremità delle tube di questi pazienti. Nel frattempo, si ipotizza uno sviluppo costante dagli stadi preliminari (STIL, “lesione tubarica sierosa intraepiteliale”) agli stadi precancerosi (carcinoma in situ) fino al carcinoma precoce (STIC, “cancro tubarico sieroso intraepiteliale”). Un altro passo avanti nella comprensione della biologia del cancro ovarico è stata la postulazione di un cancro ovarico di tipo I e di tipo II (Kurman et al. 2010). Il tipo-I è costituito dai carcinomi a crescita lenta e prognosticamente benigni (carcinoma sieroso G1, endometrioide, a cellule chiare, mucinoso), il tipo-II è costituito dai carcinomi sierosi o carcinosarcomatosi scarsamente differenziati, che mostrano un modello di crescita aggressivo e una prognosi sfavorevole.
Le indagini genetiche dell’ultimo decennio hanno prodotto alcuni candidati per la diagnosi (HE4) e anche per la terapia (VEGF). La prima “terapia mirata” per il carcinoma ovarico è quindi il bevacizumab (Avastin®, Roche), che ha ora dimostrato il suo vantaggio di sopravvivenza di nove mesi nella terapia iniziale per il carcinoma ovarico FIGO III/IV, non debulkabile in modo ottimale, in diversi grandi studi internazionali (ICON7, GOG218).
Le moderne terapie target hanno migliorato notevolmente il decorso del carcinoma mammario. Il problema, tuttavia, sono i “farmaci mirati”. Sebbene oggi conosciamo molti più bersagli rispetto a 30 anni fa, quando fu scoperto l’oncogene HER2/erb2, non possiamo ancora affrontare questi nuovi bersagli con i farmaci. Sono necessari ulteriori sforzi per vedere l’innovazione nel campo del cancro al seno. La situazione è simile per il carcinoma ovarico, dove lo sviluppo è ancora più in ritardo rispetto al carcinoma mammario.
Spero che le piaccia leggerlo!
Prof. Dr. med. Viola Heinzelmann-Schwarz
InFo Oncologia & Ematologia 2014; 2(1): 4
