Dapagliflozin soddisfa gli endpoint primari prima del previsto

Lo studio di fase III DAPA-CKD sarà interrotto prima del previsto, a causa della comprovata efficacia nei pazienti con insufficienza renale cronica. Dapagliflozin è il primo inibitore SGLT2 a mostrare un beneficio significativo nell’insufficienza renale cronica in uno studio condotto su pazienti sia con che senza diabete di tipo 2.

Si tratta di un’altra pietra miliare nel campo della nefroprotezione. Il Prof. Thomas Fehr, Direttore del Dipartimento di Medicina Interna dell’Ospedale Cantonale dei Grigioni, ha commentato il risultato positivo come segue: “Negli ultimi anni, gli inibitori SGLT-2 hanno portato progressi significativi nella nefroprotezione dei pazienti con nefropatia diabetica. Con la conclusione anticipata dello studio DAPA-CKD a causa dei dati positivi, sembra che lo stesso risultato possa essere applicato ai pazienti con insufficienza renale cronica non diabetica di altre cause (tranne ADPKD). Questo potrebbe aprire ai nefrologi una nuova opzione terapeutica per questi pazienti, più di 20 anni dopo l’introduzione del blocco del RAS”.

Il DAPA-CKD fa parte di un ampio programma di studio

L’inibitore orale una volta al giorno del SGLT2 (co-trasportatore sodio-glucosio-2) dapagliflozin ^(Forxiga®) è studiato in un ampio programma di sperimentazione clinica con oltre 35 studi di fase IIb/III completati e in corso su oltre 35.000 pazienti [1]. Dopo che gli studi sui diabetici hanno rilevato un ulteriore beneficio cardiovascolare e nefroprotettivo degli inibitori SGLT2, sono stati avviati studi su altre popolazioni di pazienti. Si è scoperto che anche i pazienti senza diabete possono beneficiare dei vantaggi per il cuore e i reni [1,2]. Lo studio di fase III DAPA-CKD (“Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Chronic Kidney Disease”) è uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, condotto su 4245 pazienti, per valutare l’efficacia di dapagliflozin 10 mg rispetto al placebo in pazienti con CKD di stadio 2-4 con un’aumentata escrezione di albumina e con o senza T2D. Dapagliflozin viene somministrato una volta al giorno come aggiunta alla terapia standard. L’endpoint primario composito è il peggioramento della funzione renale (diminuzione dell’eGFR ≥50%, insorgenza di TNI e morte CV o morte renale) nei pazienti con CKD, indipendentemente dalla presenza di diabete di tipo 2 (T2D) [3]. La decisione di terminare anticipatamente lo studio è stata presa a seguito di una valutazione di routine dell’efficacia e della sicurezza da parte di un comitato di monitoraggio dei dati indipendente, in cui i benefici di dapagliflozin si sono manifestati prima di quanto previsto inizialmente. I risultati completi saranno presentati in occasione di un prossimo congresso medico, e il produttore di farmaci AstraZeneca inizierà ora a discutere con le autorità sanitarie mondiali in merito all’approvazione anticipata.

Benefici per i pazienti con malattia renale cronica

L’insufficienza renale cronica (CKD) è un declino grave e progressivo della funzione renale, diagnosticato attraverso la misurazione dell’eGFR e/o dei marcatori di danno renale in un periodo di tre mesi [4]. Le cause più comuni della CKD sono il diabete, l’ipertensione e la glomerulonefrite [5]. La CKD è associata a una morbilità significativa e a un aumento del rischio di eventi CV, come l’insufficienza cardiaca (HF) e la morte prematura [6,7]. Nella sua forma più grave, l’insufficienza renale terminale, il danno renale e il deterioramento della funzione renale sono progrediti fino a uno stadio in cui è necessaria la dialisi o il trapianto di rene [8]. La maggior parte dei pazienti con CKD muore per cause cardiovascolari prima di raggiungere lo stadio TNI [9]. “Per i pazienti con insufficienza renale cronica, soprattutto quelli senza diabete di tipo 2, le opzioni di trattamento sono limitate. Siamo molto soddisfatti che il Comitato per il Monitoraggio dei Dati abbia certificato un beneficio per i pazienti”, ha dichiarato Mene Pangalos, Vicepresidente Esecutivo di BioPharmaceuticals R&D.  

Fonte: Astra Zeneca

Letteratura:

1. Swissmedic: Informazioni specialistiche ^Forxiga®, www.swissmedicinfo.ch
2. Wiviott SD, et al: Dapagliflozin e gli esiti cardiovascolari nel diabete di tipo 2. N Engl J Med 2019; 380(4): 347-357.
3. Heerspink HJL, et al: Razionale e protocollo dello studio randomizzato controllato Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Chronic Kidney Disease (DAPA-CKD). Nefrologia Dialisi Trapianto 2020; 35 (2): 274-282.
4. Mallappallil M, et al. Malattia renale cronica negli anziani: valutazione e gestione. Clinical Practice (Londra) 2014; 11(5): 525-535.
5. Fondazione Nazionale del Rene. Malattie renali: cause, 2017; www.kidney.org
6. Bikbov B, et al: Global, Regional, and National Burden of Chronic Kidney Disease, 1990-2017: a Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet 2020; 395(10225): 709-733.
7. Segall L, et al: Insufficienza cardiaca nei pazienti con malattia renale cronica: una revisione sistematica-integrativa. Biomed Res Int 2014; 2014: 937398. doi: 10.1155/2014/937398.
8. Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC): Malattia renale cronica negli Stati Uniti, 2019; www.cdc.gov
9. Thompson S, et al: Causa di morte nei pazienti con funzione renale ridotta. Giornale della Società Americana di Nefrologia 2015; 26 (10): 2504-2511.

PRATICA GP 2020; 15(5): 35