O ensaio fase III DAPA-CKD será terminado antes do previsto devido à eficácia comprovada em doentes com insuficiência renal crónica. A dapagliflozina é o primeiro inibidor SGLT2 a mostrar um benefício significativo na insuficiência renal crónica num estudo em doentes com e sem diabetes tipo 2.
Este é outro marco no campo da nefroprotecção. Thomas Fehr, MD, Chefe do Departamento de Medicina Interna do Hospital Cantonal Graubünden, comentou sobre o resultado positivo da seguinte forma: “Os inibidores SGLT-2 trouxeram progressos significativos na nefroprotecção dos doentes com nefropatia diabética nos últimos anos. Com a conclusão antecipada do ensaio DAPA-CKD devido a dados positivos, parece que a mesma descoberta poderia aplicar-se a doentes com insuficiência renal crónica não diabética de outras causas (excepto ADPKD). Isto poderia abrir uma nova opção terapêutica para os nefrologistas para estes pacientes mais de 20 anos após a introdução do bloqueio RAS”.
O DAPA-CKD faz parte de um grande programa de estudos
O inibidor inibidor de dapagliflozina (Forxiga®) uma vez por dia SGLT2 (co-transportador de sódio-glucose-2) oral está a ser estudado num extenso programa de ensaios clínicos com mais de 35 estudos concluídos e em curso da fase IIb/III em mais de 35.000 pacientes [1]. Após estudos em diabéticos terem encontrado um benefício cardiovascular e nefroprotector adicional dos inibidores SGLT2, foram lançados estudos em outras populações de doentes. Verificou-se que os doentes sem diabetes também podem beneficiar das vantagens para o coração e os rins [1,2]. O estudo fase III DAPA-CKD (“Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Chronic Kidney Disease”) é um estudo internacional, multicêntrico, randomizado e duplo-cego em 4245 doentes para avaliar a eficácia da dapagliflozina 10 mg versus placebo em doentes nas fases 2-4 do CKD com excreção aumentada de albumina e com ou sem T2D. O Dapagliflozin é administrado uma vez por dia como um suplemento ao padrão de cuidados. O parâmetro composto primário é o agravamento da função renal (diminuição do eGFR ≥50%, início da morte por TNI e CV ou morte renal) em doentes com CKD, independentemente da presença de diabetes tipo 2 (T2D) [3]. A decisão de terminar o estudo cedo foi tomada após uma avaliação de rotina da eficácia e segurança por um comité de monitorização de dados independente, em que os benefícios do dapagliflozin se tornaram visíveis mais cedo do que inicialmente esperado. Os resultados completos serão submetidos para apresentação num próximo congresso médico, e o fabricante de medicamentos AstraZeneca iniciará agora discussões com as autoridades de saúde mundiais relativamente à aprovação antecipada.
Benefício para pacientes com doença renal crónica
A insuficiência renal crónica (CKD) é um declínio grave e progressivo da função renal diagnosticado por medições de eGFR e/ou marcadores de lesão renal durante um período de três meses [4]. As causas mais comuns de CKD são diabetes, hipertensão e glomerulonefrite [5]. O CKD está associado a uma morbilidade significativa e ao aumento do risco de eventos de CV, tais como insuficiência cardíaca (HF) e morte prematura [6,7]. Na sua forma mais grave, a insuficiência renal terminal, os danos renais e a deterioração da função renal progrediram para uma fase em que a diálise ou o transplante renal são necessários [8]. A maioria dos pacientes de CKD morrem devido a causas cardiovasculares antes de atingirem a fase de TNI [9]. “Para pacientes com insuficiência renal crónica, especialmente aqueles sem diabetes tipo 2, as opções de tratamento são limitadas. Estamos muito satisfeitos por o Comité de Monitorização de Dados ter certificado um benefício para os doentes”, disse Mene Pangalos, Vice-Presidente Executivo de I&D Biofarmacêutica.
Fonte: Astra Zeneca
Literatura:
- Swissmedic: Informação especializada Forxiga®, www.swissmedicinfo.ch
- Wiviott SD, et al: Dapagliflozin e Resultados Cardiovasculares na Diabetes Tipo 2. N Engl J Med 2019; 380(4): 347-357.
- Heerspink HJL, et al: Rationale and protocol of the Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Chronic Kidney Disease (DAPA-CKD) randomized controlled trial. Nephrology Dialysis Transplantation 2020; 35 (2): 274-282.
- Mallappallil M, et al. Doença renal crónica nos idosos: avaliação e gestão. Clinical Practice (Londres) 2014; 11(5): 525-535.
- National Kidney Foundation. Doença dos rins: Causas, 2017; www.kidney.org
- Bikbov B, et al: Global, Regional, and National Burden of Chronic Kidney Disease, 1990-2017: a Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet 2020; 395(10225): 709-733.
- Segall L, et al: Heart failure in patients with chronic kidney disease: A systematic-integrative review. Biomed Res Int 2014; 2014: 937398. doi: 10.1155/2014/937398.
- Centros de Controlo e Prevenção de Doenças (CDC): Chronic Kidney Disease in the United States, 2019; www.cdc.gov
- Thompson S, et al: Cause of Death in Patients with Reduced Kidney Function (Causa de Morte em Pacientes com Função Renal Reduzida). Journal of the American Society of Nephrology 2015; 26 (10): 2504-2511.
PRÁTICA DO GP 2020; 15(5): 35
