As doenças hematológicas malignas, tais como leucemias ou linfomas representam o quarto cancro mais comum e afectam aproximadamente 20/100.000 habitantes por ano na Europa. Entretanto, estão disponíveis várias substâncias eficazes para a gestão terapêutica individual – mas a investigação continua…
As doenças malignas do sistema hematopoiético, ou seja, linfomas e leucemias, têm origem na célula estaminal da medula óssea ou nas suas fases de desenvolvimento. Actualmente, o padrão diagnóstico inclui quase sempre uma análise dos marcadores de superfície da célula tumoral, bem como um exame citogenético e genético molecular. A consequência prognóstica e terapêutica é derivada de acordo com os resultados. Os linfomas são divididos em linfoma não-Hodgkin (NHL) e linfoma de Hodgkin (HL). A frequência de NHL em particular tem aumentado significativamente nos últimos anos. A NHL é também de longe uma das neoplasias malignas mais comuns dos sistemas hematopoiéticos. Defeitos congénitos ou adquiridos do sistema imunitário, doenças auto-imunes e doenças infecciosas foram detectados como factores de risco. Os primeiros sinais descritos são gânglios linfáticos aumentados e esplenomegalia. O tratamento desta doença extremamente complexa depende do tipo e da fase da doença.
O mieloma múltiplo pertence ao grupo da NHL e é uma doença dos linfócitos B maduros. Uma única célula B transformada multiplica-se incontrolavelmente e produz sempre a mesma imunoglobulina – geralmente IgG ou IgA. Isto leva a grandes quantidades adicionais de proteína do sangue e subsequentemente a glomerulopatia ou tubulopatia com o risco de falha renal terminal. O padrão na terapia de primeira linha é actualmente de regimes que contêm bortezomib. Muito frequentemente, é utilizada uma combinação de bortezomib, lenalidomida e dexametasona. Agora foi investigado se o inibidor proteasómico carfilzomib, que é utilizado na terapia de segunda linha, pode ser utilizado com a mesma eficácia em vez do bortezomib. No entanto, no ensaio aleatório da fase III, a combinação carfilzomib/lenalidomida/dexametasona não conduziu a uma sobrevivência prolongada sem progressão. Também mostrou uma taxa mais elevada de toxicidade cardiopulmonar e renal em comparação com a terapia padrão. Os investigadores concluem portanto que o bortezomib/lenalidomida/dexametasona deve permanecer o padrão de cuidados na terapia do mieloma múltiplo de primeira linha.
Imunoterapia para o linfoma de Hodgkin
A situação é diferente, contudo, no tratamento do linfoma de Hodgkin. Aqui, a imunoterapia com o inibidor PD-1 pembrolizumab foi investigada num ensaio de fase III em comparação com o padrão anterior brentuximab vedotina (BV) em doentes com linfoma de Hodgkin clássico recidivado ou refractário. De facto, o inibidor do ponto de controlo imunitário provou ser comparativamente mais eficaz e menos tóxico. Foram vistos benefícios significativos em termos de PFS (13,2 vs. 8,3 meses; p=0,0027) e ORR (65,6 vs. 55,2 por cento; p=0,02). Além disso, como a progressão ou interrupção precoce da terapia devido a efeitos secundários ocorreu com menos frequência, o tratamento no braço de ensaio foi dado durante duas vezes mais tempo do que no grupo de controlo. Por conseguinte, os investigadores recomendam o estabelecimento do pembrolizumab como novo padrão nesta indicação.
Leucemia linfática crónica
A leucemia linfocítica crónica (CLL) é a leucemia adulta mais comum nos países industrializados ocidentais e afecta principalmente as pessoas mais idosas. O primeiro sintoma é uma linfocitose do sangue com linfócitos pequenos morfologicamente inconspícuos. O número de linfócitos é de até 200.000 células/μl em vez da habitual cerca de 2000/μl de sangue, com uma proporção de todos os leucócitos de até 95%, sendo que o diagnóstico requer pelo menos 5000 linfócitos/μl de sangue.
Para as formas agressivas e de rápida progressão da doença, estão agora disponíveis para tratamento substâncias específicas eficazes. A terapia padrão de primeira linha é uma combinação de quimioterapia e imunoterapia. Dependendo da idade e condição geral, o tratamento pode agora ser adaptado individualmente. As discussões actuais visam a questão do papel que as quimioterapias ainda desempenham no contexto de substâncias eficaz e duradouramente eficazes. Especialmente nas formas refractárias, os cientistas vêem uma clara vantagem para as novas terapias orientadas.
Fonte: ASCO20 Virtual
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 3/2020; 8(3): 25 (publicado 20.6.20, antes da impressão).
