I partecipanti all’ASH si sono immersi nel mondo dell’ematologia alla fine del 2019. Hanno appreso i dati e le scoperte degli ultimi studi sul mieloma multiplo, sulla terapia cellulare CAR-T per il LBCL e sulla terapia di mantenimento per l’AML, tra le altre cose.
La maggior parte dei pazienti con mieloma multiplo è colpita da una ricaduta, che in molti casi si verifica durante la terapia con lenalidomide. Lo studio di Usmai et al. Pertanto, ha studiato l’efficacia dei regimi senza lenalidomide nei pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario (r/r). Un totale di 466 pazienti che avevano ricevuto da una a tre terapie precedenti sono stati arruolati nello studio di fase III in aperto. Circa un terzo dei pazienti era refrattario alla lenalidomide. Sono stati randomizzati a carfilzomib e desametasone (Cd) o daratumumab più carfilzomib e desametasone (DCd). Dopo un follow-up mediano di 17 mesi, la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) con Cd era di 16 mesi; nel gruppo della tripla combinazione, la PFS non era ancora stata raggiunta. Questo beneficio in termini di PFS è stato osservato anche nei pazienti esposti a lenalidomide e refrattari. Inoltre, la percentuale di pazienti senza malattia minima residua (MRD) rilevabile a 12 mesi è stata quasi 10 volte superiore con DCd rispetto a Cd (12,5% vs. 1,3%). La frequenza delle interruzioni del trattamento a causa di eventi avversi è stata paragonabile in entrambi i gruppi.
Axicabtagen-ciloleucel: Successo nel LBCL r/r
Nella terapia cellulare CAR-T, le cellule T autologhe sono geneticamente modificate per portare sulla loro superficie un recettore chimerico dell’antigene (CAR) specifico per il tumore. Dopo la reinfusione, le cellule CAR-T inducono l’apoptosi e la necrosi delle cellule bersaglio riconosciute. Axicabtagen-ciloleucel (Axi-cel) è una terapia cellulare CAR-T diretta contro le cellule tumorali che esprimono il CD19, utilizzata per trattare i pazienti con linfoma a grandi cellule B (LBCL) r/r, sulla base dei dati dello studio ZUMA-1 (coorti 1 e 2). I dati presentati chiariscono che i pazienti possono beneficiare del trattamento con Axi-cel, con un aumento significativo della sopravvivenza globale (OS) rispetto ai regimi di salvataggio precedentemente disponibili. Questa conclusione può essere tratta da un confronto descrittivo dei risultati dello studio ZUMA-1 e della coorte SCHOLAR-1. In questa analisi retrospettiva di 497 pazienti con LBCL r/r trattati con i regimi di salvataggio precedentemente disponibili, il tasso di OS dopo due anni era del 12%, rispetto al 50% con Axi-cel (hazard ratio 0,27). Per le coorti 1 e 2 dello studio ZUMA-1, sono disponibili anche i dati a 3 anni, che sottolineano la continua efficacia di Axi-cel: Dopo un follow-up mediano di 39,1 mesi, il tasso di sopravvivenza globale è stato del 47%.
L’immunoterapia è superiore alla chemioterapia nei bambini con B-ALL recidivata
Come abstract late-breaker, sono stati presentati dati che confermano il beneficio di blinatumomab – un costrutto di anticorpo T engager bispecifico (BiTE®) – nei pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta recidivata (B-ALL) e malattia minima residua (MRD) dopo la chemioterapia iniziale. L’arruolamento nello studio è stato interrotto in anticipo dopo che un’analisi ad interim ha evidenziato i benefici di blinatumomab rispetto alla chemioterapia standard: Dopo un follow-up mediano di 1,4 anni, i tassi di PFS e OS dei pazienti trattati con blinatumomab erano significativamente più alti rispetto a quelli trattati con la chemioterapia standard (59% contro 41% e 79% contro 59%, rispettivamente). Inoltre, un maggior numero di pazienti con blinatumomab è stato sottoposto a trapianto (73% contro 45%). Il blinatumomab è stato anche meglio tollerato rispetto alla chemioterapia standard.
L’azacitidina orale come futura terapia di mantenimento nella LMA?
Secondo un altro abstract dell’ultima ora, una forma orale di terapia con azacitidina (CC-486) può ottenere un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della OS e della sopravvivenza libera da recidiva nei pazienti anziani con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi che erano in remissione dopo la chemioterapia di induzione standard. 472 pazienti affetti da AML di età compresa tra 55 e 86 anni con rischio citogenetico intermedio o basso sono stati randomizzati a CC-486 o placebo – ciascuno più la migliore terapia di supporto – entro quattro mesi dal raggiungimento della remissione completa fino alla ricaduta nello studio QUAZAR AML-001. Dopo un follow-up mediano di 41,2 mesi, il rischio di morte era inferiore del 31% nei pazienti con CC-486 rispetto al placebo (OS mediana 24,7 vs. 14,8 mesi). Gli eventi avversi più comuni di grado ≥3 o 4 sono stati neutropenia, trombocitopenia e anemia.
Sono necessari miglioramenti nell’accesso alla terapia
A Orlando sono stati presentati anche studi che hanno esaminato la misura in cui i dati demografici e lo stato socioeconomico influenzano l’accesso agli studi clinici e ai trattamenti efficaci per i pazienti con malattie ematologiche. Alcuni studi hanno rilevato che le minoranze etniche e i pazienti anziani beneficiano dei trattamenti antitumorali in modo simile ad altri gruppi di pazienti. Tuttavia, ci sono anche studi che dimostrano che permangono lacune significative nell’accesso alle cure e nei risultati. Ciò sottolinea l’urgente necessità di rinnovare gli sforzi per affrontare le disparità.
DOACs più ASA – più danni che benefici
Da segnalare anche uno studio che ha coinvolto pazienti con una storia di fibrillazione atriale o di tromboembolismo venoso (VTE). Ha dimostrato che l’assunzione di acido acetilsalicilico (ASA) in aggiunta a un anticoagulante orale diretto (DOAC) ha portato a un maggior numero di episodi di sanguinamento con tassi comparabili di ictus, TEV e infarto miocardico rispetto al DOAC da solo. In quasi un terzo dei pazienti inclusi nello studio (n=2045), non c’era un’indicazione chiara per l’assunzione di ASA, come ad esempio un recente attacco cardiaco. Il Prof. Dr. Jordan Schaefer, Ann Arbor, Michigan, USA, ha quindi invitato a considerare attentamente il rischio relativo e il potenziale beneficio per il paziente quando si aggiunge o si continua a somministrare ASA in aggiunta a un DOAC.
Fonte: ASH 2019
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2020; 8(1): 31 (pubblicato il 23.2.20, in anticipo sulla stampa).
