È successo qualcosa nella terapia

La diagnosi e la terapia del mieloma multiplo (MM) e delle sindromi mielodisplastiche (MDS) hanno conosciuto un grande sviluppo negli ultimi anni. Le moderne procedure diagnostiche sono diventate qualitativamente migliori e più ampiamente disponibili, ci sono state nuove scoperte nella genetica molecolare e sono arrivati sul mercato farmaci efficaci e ben tollerati. Due di queste nuove opzioni terapeutiche sono state presentate al congresso DGHO di Vienna.

I nuovi farmaci presentati sono stati la pomalidomide, che è stata recentemente approvata anche in Europa per il trattamento del mieloma recidivato/refrattario, e la lenalidomide per i pazienti con anemia trasfusione-dipendente dovuta alla sindrome mielodisplastica (MDS) con delezione 5q isolata (a basso rischio). In un simposio satellite al congresso DGHO di Vienna, queste due nuove opzioni sono state esaminate per valutare il loro posto nel concetto di trattamento complessivo.

Mieloma multiplo

Negli ultimi anni sono stati compiuti grandi progressi nel trattamento del mieloma multiplo: la chemioterapia ad alto dosaggio seguita dal trapianto autologo di cellule staminali (ASZT), a partire dai primi anni ’90, è stata integrata da nuove sostanze come talidomide, lenalidomide e bortezomib. Questo ha migliorato la risposta complessiva e la qualità della risposta, e di conseguenza è stato possibile ottenere ottime remissioni parziali. Anche la sopravvivenza libera da progressione e quella globale hanno mostrato un prolungamento significativo nei pazienti con MM con i nuovi agenti. Tuttavia, la terapia non è curativa per la maggior parte delle persone colpite; la condizione rimane incurabile. Sono quindi necessari ulteriori sviluppi scientifici. L’integrazione di nuove sostanze nella terapia primaria ad alto dosaggio, talvolta nella terapia di mantenimento e di induzione, è attualmente oggetto di ricerca. Ad esempio, uno studio esamina l’uso di lenalidomide nella terapia di mantenimento nei pazienti con MM dopo ASZT e mostra una sopravvivenza libera da progressione e da eventi significativamente prolungata [1].

Inoltre, la chemioterapia ad alte dosi con ASZT non è possibile nei pazienti anziani con MM, perché spesso hanno malattie concomitanti e una condizione generale limitata. La terapia standard di prima linea è un regime combinato di melfalan, prednisone, talidomide [2] o melfalan, prednisone, bortezomib [3]. Inoltre, anche le nuove opzioni terapeutiche (ad esempio, con lenalidomide) sono in fase di revisione [4].

Come procedere con le recidive?

Nel mieloma recidivato/refrattario, lo standard di cura è la lenalidomide combinata con il desametasone fino alla progressione della malattia. Questo allunga il tempo mediano alla progressione nella prima ricaduta a 17,1 mesi, rispetto all’uso nelle linee di terapia successive (10,6 mesi) [5].
Se entrambe le terapie standard, lenalidomide e desametasone o bortezomib, sono esaurite, la prognosi dei pazienti peggiora significativamente. Un nuovo trattamento è la pomalidomide, indicata in combinazione con desametasone a basso dosaggio per la terapia dei pazienti con MM recidivato/refrattario che hanno ricevuto in precedenza almeno due terapie (a volte lenalidomide e bortezomib) e sono andati in progressione con l’ultimo trattamento. Rispetto alla sola somministrazione di desametasone ad alte dosi, prolunga significativamente la sopravvivenza libera da progressione e quella globale. Anche i pazienti con precedente terapia con lenalidomide hanno successivamente mostrato un beneficio con questo nuovo tipo di trattamento [6].

MDS – Cosa è successo?

Anche la terapia della SMD è attualmente in evoluzione. Per i pazienti con MDS a basso rischio, l’obiettivo principale è mantenere la qualità di vita attraverso misure di supporto. Finora, non è stato approvato alcun trattamento modificante la malattia. Nel novembre 2010, l’efficacia di lenalidomide nella SMD 1 a rischio basso o intermedio con una delezione 5q isolata ha portato alla sua approvazione in Svizzera, e dalla metà del 2013 lo stesso vale per l’Europa.
Il fattore decisivo è stato lo studio MDS-004 [7]: Ha dimostrato un tempo libero da trasfusioni di ≥26 settimane rispetto al placebo per un numero significativamente maggiore di pazienti con anemia dipendente da trasfusione (gruppo lenalidomide 10 mg 56,1% rispetto al placebo 5,9%, p<0,001). Il raggiungimento dell’assenza di trasfusioni per almeno otto settimane era significativamente associato a una migliore sopravvivenza globale e a una riduzione del rischio di progressione verso la leucemia mieloide acuta (AML). 

Fonte: “Multiple Myeloma and MDS – Advanced Therapy Concepts 2013”, simposio satellite di Celgene al Congresso DGHO, 18-22 ottobre 2013, Vienna.

Letteratura:

1. Attal M, et al: Mantenimento della lenalidomide dopo il trapianto di cellule staminali per il mieloma multiplo. N Engl J Med. 2012 10 maggio; 366(19): 1782-1791. doi: 10.1056/NEJMoa1114138.
2. Sacchi S, et al: Uno studio randomizzato con melfalan e prednisone rispetto a melfalan e prednisone più talidomide nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi non idonei al trapianto di cellule staminali autologhe. Leuk Lymphoma 2011 Oct; 52(10): 1942-1948. doi: 10.3109/10428194.2011.584006. epub 2011 Jun 12.
3. Mateos MV, et al: Bortezomib più melfalan e prednisone rispetto a melfalan e prednisone nel mieloma multiplo precedentemente non trattato: follow-up aggiornato e impatto della terapia successiva nello studio di fase III VISTA. J Clin Oncol 2010 1 maggio; 28(13): 2259-2266. doi: 10.1200/JCO.2009.26.0638. Pubblicato il 5 aprile 2010.
4. Palumbo A, et al: Trattamento continuo con lenalidomide per il mieloma multiplo di nuova diagnosi. N Engl J Med 2012 10 maggio; 366(19): 1759-1769. doi: 10.1056/NEJMoa1112704.
5. Stadtmauer EA, et al: Lenalidomide in combinazione con desametasone alla prima ricaduta rispetto al suo uso come terapia di salvataggio successiva nel mieloma multiplo recidivato o refrattario. Eur J Haematol 2009 Jun; 82(6): 426-432. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01257.x. Epub 2009 Mar 19.
6. San-Miguel JF, et al: MM-003: Studio di fase III, multicentrico, randomizzato, in aperto, di pomalidomide (POM) più desametasone a basso dosaggio (LoDEX) rispetto a desametasone ad alto dosaggio (HiDEX) nel mieloma multiplo recidivato/refrattario (RRMM). J Clin Oncol 2013 ; 31 (suppl; abstr 8510).
7. Fenaux P, et al: Uno studio randomizzato di fase 3 di lenalidomide rispetto al placebo in pazienti dipendenti dalla trasfusione di RBC con sindromi mielodisplastiche a rischio basso/intermedio-1 con del5q. Sangue 2011 Oct 6; 118(14): 3765-3776. doi: 10.1182/blood-2011-01-330126. epub 2011 Jul 13.

CongressoSpeciale 2014; 6(1): 13-14