L’immunoterapia allergene-specifica (AIT) è una terapia immunomodulante causale. Un’iposensibilizzazione efficace può ridurre il rischio di un imminente “cambiamento di piano” nella rinite allergica. Gli studi clinici attuali confermano che soprattutto i soggetti allergici nell’infanzia possono trarne beneficio. Sia l’immunoterapia sottocutanea (SCIT) che l’immunoterapia sublinguale (SLIT) hanno dimostrato di essere efficaci, con la SLIT particolarmente performante.
I fattori scatenanti diffusi delle allergie di tipo immediato IgE-mediate includono i pollini di alberi, erbe e piante [1]. Nelle persone già sensibilizzate, una reazione allergica può essere scatenata dopo il contatto con l’allergene. Mentre il trattamento sintomatico non modula la malattia di base, l’immunoterapia allergene-specifica (AIT) – attualmente l’unica forma di terapia causale – provoca lo sviluppo della tolleranza allergene-specifica modulando il sistema immunitario [1].
Principi d’azione dell’immunoterapia allergene-specifica (AIT)
La somministrazione di estratti di allergeni attiva anticorpi bloccanti specifici, cellule induttrici di tolleranza e sostanze messaggere che impediscono un’ulteriore amplificazione della risposta immunitaria innescata dagli allergeni, bloccano la risposta immunitaria specifica e smorzano la reazione infiammatoria nel tessuto [2]. Con l’immunoterapia sublinguale (SLIT), l’iposensibilizzazione avviene sotto forma di compresse che il soggetto allergico assume solitamente ogni giorno. Nell’immunoterapia sottocutanea (SCIT), l’allergene viene iniettato sotto la pelle da un allergologo. Inizialmente, i pazienti ricevono solo una piccolissima quantità di allergene, che attiva alcuni componenti del sistema immunitario che impediscono l’inibizione della risposta immunitaria eccessiva. Nel corso dell’ulteriore terapia AIT, la quantità di allergene viene aumentata gradualmente, fino a raggiungere la dose massima. In questo modo, è possibile ottenere una tolleranza all’allergene in questione a lungo termine, in modo che la reazione allergica sia molto più debole quando si verifica nuovamente il contatto. Complessivamente, l’AIT dovrebbe essere realizzato nell’arco di almeno tre anni. L’efficacia per determinati gruppi di età o allergeni è stata dimostrata in molti studi clinici sia per l’immunoterapia sottocutanea (SCIT) che per quella sublinguale (SLIT) [5]. Questo vale in particolare per la rinite allergica con o senza congiuntivite simultanea nell’allergia al polline e all’acaro della polvere domestica, nonché per l’allergia al veleno di api e/o vespe.
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L’immunoterapia sublinguale (SLIT) ha ottenuto i migliori risultati. Negli studi presentati in occasione dell’EEACI dalla Dr. med. Petra Zieglmayer, è stata evidenziata un’ulteriore influenza del modulo di richiesta AIT e dello stato di allergia. Quindi, solo i pazienti trattati con SLIT hanno riscontrato un rischio significativamente ridotto di ricevere la prescrizione di un nuovo farmaco per l’asma (Fig. 3) [4]. SLIT in generale (n=1833), OR: 0,833 (p=0,022); SLIT nei bambini di 5-12 anni OR: 0,690 (p=0,006). Oltre all’età e alla modalità di applicazione, è stato dimostrato che i pazienti monoallergici hanno tratto maggiori benefici rispetto ai pazienti con allergie multiple. In sintesi, i dati degli studi disponibili sulla SLIT al polline di graminacee mostrano una tendenza verso effetti specifici per l’età, in termini di riduzione del rischio di indicazione di un farmaco per l’asma durante e dopo la terapia SLIT. I bambini e gli adolescenti monoallergici sembrano beneficiare maggiormente di questo effetto di prevenzione secondaria. Pertanto, potrebbe essere consigliabile iniziare la SLIT nelle prime fasi della vita e/o in uno stadio precoce della malattia. |
I pazienti in età pediatrica beneficiano in particolare dell’AIT
L’effetto evidente dell’iposensibilizzazione per le persone colpite è un’attenuazione dei sintomi e una riduzione della necessità di farmaci. A lungo termine, si può anche prevenire la progressione della malattia, come il cosiddetto “cambiamento del pavimento” [1]. Nel caso di un’allergia al polline delle graminacee, gli allergeni inalati non solo entrano nel naso, ma anche nei bronchi. Quando l’infiammazione delle vie aeree superiori si sposta verso le vie aeree inferiori, in modo che la rinocongiuntivite allergica si sviluppi in asma allergica, si parla anche di “cambiamento di piano”. L’efficacia dell’immunoterapia sublinguale (SLIT) per la rinocongiuntivite allergica causata dal polline delle graminacee è stata ampiamente documentata negli adulti e nei bambini [2]. L’iposensibilizzazione deve essere iniziata diversi mesi prima della stagione dei pollini. Gli aspetti della prevenzione secondaria, in particolare la riduzione delle nuove sensibilizzazioni e la riduzione del rischio di asma, sono motivi importanti per la decisione di iniziare il trattamento nell’infanzia e nell’adolescenza.
SLIT: maggiore beneficio preventivo nei bambini con allergia al polline di graminacee
Lo studio Grazax Asthma Prevention (GAP), randomizzato, controllato e in doppio cieco, ha già dimostrato un effetto preventivo dell’immunoterapia sublinguale sullo sviluppo dell’asma nei bambini di età compresa tra 5 e 12 anni con rinocongiuntivite allergica (n=812) [3]. Il periodo di studio comprendeva 3 anni di terapia SLIT e 2 anni di follow-up. Al congresso di quest’anno dell’Accademia Europea di Allergologia e Immunologia Clinica (EAACI), sono stati presentati ulteriori dati di studio che indicano che questo gruppo di età beneficia maggiormente degli effetti preventivi dell’AIT. Petra Zieglmayer, MD, Università Privata Karl Landsteiner per le Scienze della Salute, Krems an der Donau (A), ha presentato i risultati di uno studio retrospettivo ‘real world’ sugli effetti a lungo termine specifici per l’età dell’AIT per i pollini di graminacee/cereali [4]. Utilizzando il set di dati di un database tedesco di prescrizioni longitudinali, sono stati studiati gli effetti età-specifici di ≥2 anni di AIT sullo sviluppo dell’asma bronchiale nei pazienti con rinite allergica [4]. Un gruppo AIT trattato con erba/polline di cereali AIT (compresi 7 diversi prodotti SLIT/SCIT) è stato confrontato con un gruppo di controllo che ha ricevuto solo un trattamento sintomatico (gruppo non AIT). Le analisi di regressione logistica hanno confrontato le prescrizioni di nuovi farmaci per l’asma in entrambi i gruppi come indicatore dell’incidenza dell’asma. A tal fine, sono stati analizzati 10 033 e 29 774 pazienti con rinite allergica senza asma nei gruppi AIT e non AIT, rispettivamente, per quanto riguarda gli effetti specifici dell’età. La distribuzione dell’età (Fig. 1) era la seguente [4]: 5-12 anni (33%), 13-17 anni (11%), 18-35 anni (30%), 36-50 anni (26%). In tutti i gruppi di età, il 13,4% ha sviluppato l’asma durante o dopo la cessazione del trattamento nel gruppo AIT e il 14,6% nel gruppo non AIT. Complessivamente, i pazienti AIT non avevano un rischio inferiore di prescrizioni di nuovi farmaci per l’asma rispetto ai pazienti non AIT (odds ratio [OR]: 1,001, p=0,989). Ma le analisi specifiche per età indicano che più giovani sono i pazienti, maggiore è il beneficio preventivo dell’AIT. Per esempio, i pazienti trattati con SLIT hanno mostrato un rischio significativamente ridotto di una nuova prescrizione di farmaci per l’asma nella fascia di età compresa tra i 5 e i 12 anni (Fig. 2) [4].
Congresso: Riunione annuale EEACI
Letteratura:
- Holzhauser T, et al.: Rekombinante Allergene, Peptide und Virus-like Particles in der Immuntherapie von Allergien [Allergeni ricombinanti, peptidi e particelle simili a virus per l’immunoterapia delle allergie]. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz 2020; 63(11): 1412-1423.
- Pfaar O, et al.: Linea guida sull’immunoterapia allergene-specifica nelle malattie allergiche IgE-mediate: linea guida S2k della Società tedesca di allergologia e immunologia clinica (DGAKI), GPA, AeDA, ÖGAI, SGAI, DDG, DGHNO-KHC, DGKJ, GPP, DGP, BV-HNO, BVKJ, BDP, BVDD. Allergo J Int 2014; 23: 282-319.
- Valovirta E, et al.: Ricercatori GAP. Risultati dello studio di 5 anni sull’immunoterapia sublinguale in compresse SQ per la prevenzione dell’asma (GAP) nei bambini con allergia al polline delle graminacee. J Allergy Clin Immunol 2018; 141(2): 529-538.e13.
- Zieglmayer P: 100048 – Effetti specifici per età dell’immunoterapia con allergeni del polline di graminacee nel ridurre il rischio di asma di nuova insorgenza: un’analisi del set di dati del mondo reale, 01.-03.07.2022.
- Servizio Informazioni sulle allergie, www.allergieinformationsdienst.de/therapie/spezifische-immuntherapie/wirksamkeit-und-dauer.html, (ultimo accesso 06.09.2022)
PRATICA DERMATOLOGICA 2022; 32(5): 52-54
