Effetti protettivi di dapagliflozin nei pazienti con insufficienza cardiaca

I grandi studi sugli endpoint cardiovascolari EMPA-REG, CANVAS e DECLARE mostrano che gli inibitori SGLT2 hanno un effetto positivo sull’insufficienza cardiaca. Questo è stato confermato nello studio DAPA-HF.

Rispetto al placebo, si è registrato un tasso di riduzione significativamente più elevato della mortalità cardiovascolare e dell’insufficienza cardiaca acuta, come riportato dal Prof. Roger Lehmann, MD, Ospedale Universitario di Zurigo [1]. Questi effetti positivi si sono verificati in modo coerente in tutte le fasce di età e sono stati statisticamente indipendenti dallo stato di diabete e dalla salute generale [2,3].  

Prove di riduzione del rischio da studi su endpoint cardiovascolari

L’insufficienza cardiaca è una complicanza comune e limitante del diabete e aumenta il rischio di mortalità [4,5]. È ben noto che i diversi farmaci che abbassano il glucosio hanno effetti diversi sul rischio di insufficienza cardiaca [4,5]. Nello studio EMPA-REG OUTCOME, la riduzione del rischio relativo di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nei pazienti con diabete di tipo 2 trattati con empagliflozin è stata del 35% [6]. Una riduzione del rischio del 33% [7] è stata dimostrata nello studio CANVAS e del 27% nello studio DECLARE-TIMI [8]. Alla luce di questi risultati, sorgono le seguenti domande, tra le altre: quali forme di insufficienza cardiaca sono influenzate positivamente? Gli effetti benefici degli inibitori SGLT2 si verificano anche nei pazienti con insufficienza cardiaca conclamata? Anche i non diabetici con insufficienza cardiaca possono beneficiare degli effetti benefici?

Necessità di opzioni di trattamento ottimizzate

Negli studi sugli endpoint cardiovascolari sopra menzionati, 58 soggetti avevano una diagnosi di insufficienza cardiaca al basale. Non sono stati riportati ulteriori dettagli sul fenotipo dell’insufficienza cardiaca [6–8]. È noto che il diabete e la disglicemia pre-diabetica sono molto comuni nei pazienti con insufficienza cardiaca e sono associati a un aumento del rischio di mortalità cardiovascolare e di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca  [9,10]. Di conseguenza, c’è la necessità di opzioni terapeutiche basate sull’evidenza che siano in grado di abbassare il glucosio e migliorare gli esiti dell’insufficienza cardiaca e, se possibile, non comportino un aumento di peso o un aumento del rischio di ipoglicemia [2]. I risultati precedenti suggeriscono che gli effetti benefici degli inibitori SGLT2 si verificano anche nei pazienti con insufficienza cardiaca senza disglicemia manifesta [2].

Lo studio DAPA-HF fornisce risultati lungimiranti

In questo contesto, lo studio prospettico randomizzato, controllato con placebo Dapagliflozin And Prevention of Adverse-outcomes in Heart Failure (DAPA-HF) è stato progettato per studiare gli effetti di dapagliflozin sulla morbilità e sulla mortalità nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF). (Box). L’endpoint primario è stato definito come mortalità cardiovascolare, ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca o consultazione per insufficienza cardiaca acuta. La popolazione di pazienti comprendeva persone con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta (HFrEF). Sono stati inclusi 4744 soggetti con una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤40%, il 42% dei quali era diabetico. I partecipanti allo studio sono stati assegnati in modo casuale alle condizioni di dapagliflozin 10 mg al giorno (n=2373) o placebo (n=2371), indipendentemente dallo stato del diabete [2,3]. Le differenze nell’endpoint primario dopo un periodo di 18,2 mesi erano significative (p<0,001): Dapagliflozin 16,3% vs. placebo 21,2%. Non si sono verificate reazioni avverse gravi. La tollerabilità non differiva significativamente in base all’età dei soggetti (età media: 66 anni) [11].

Fonte: FOMF Zurigo

Letteratura:

1. Lehmann R: Endokrinologie, Folienpräsentation, Prof. Dr. med. Roger Lehmann, Universitätsspital Zürich, FOMF Innere Medizin, Aggiornamento, Zurigo, 04.12.2019.
2. McMurray JJV: Uno studio per valutare l’effetto dell’inibitore del co-trasportatore sodio-glucosio 2, dapagliflozin, sulla morbilità e la mortalità nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta (DAPA-HF). European Journal of Heart Failure 2019; 21(5): 665-675.  
3. McMurray J: DAPA HF – The Dapagliflozin And Prevention Of Adverse-outcomes In Heart Failure Trial. Scienza innovativa, Congresso ESC 2019
4. McMurray JJ, Gerstein HC, Holman RR, Pfeffer MA: Lancet Diabetes Endocrinol 2014; 2: 843-851.
5. Seferović PM, et al: Eur J Heart Fail 2018; 20: 853-872.
6. Fitchett D, et al: Investigatori dello studio EMPA-REG ^OUTCOME®. Eur Heart J 2016; 37: 1526-1534.
7. Mahaffey KW, et al: Gruppo collaborativo del programma CANVAS. Circolazione 2018; 137: 323-334.
8. Wiviott SD, et al: N Engl J Med 2019; 380: 347-357.
9. Kristensen SL, et al: Investigatori e comitati di CHARM. Cardiovasc Drugs Ther 2017; 31: 545-549.
10. Kristensen SL, et al: Investigatori e comitati di PARADIGM-HF. Circ Heart Fail 2016; 9:e002560.
11. Martinez FA, et al: Insights From DAPA-HF Circulation 2019; 140: 00-00. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044133.

HAUSARZT PRAXIS 2020; 15(2): 38 (pubblicato l’8.2.20, prima della stampa).