All’ASCO-GI di San Francisco, David Graham, MD, del Baylor College of Medicine, ha tenuto una presentazione sul rapporto tra Helicobacter pylori e cancro gastrico, sottolineando l’importanza dei programmi di eradicazione preventiva. Inoltre, ha descritto in dettaglio il modo in cui i batteri sono collegati alla patogenesi e ha fornito una panoramica degli sviluppi più importanti in questo senso negli ultimi anni.
Secondo David Graham, MD, Houston, l’Helicobacter pylori (H. pylori) è così critico nel cancro gastrico perché è un cancro associato all’infiammazione, in cui l’infiammazione è causata dall’infezione cronica dello stomaco con questa specie batterica patogena. L’infiammazione indotta dall’H. pylori causa un danno progressivo e cumulativo alla mucosa gastrica, che si riflette clinicamente nell’aumento esponenziale dell’incidenza del cancro gastrico (di solito dopo i 50 anni). Oltre il 95% di questi tumori sono dovuti all’infiammazione da H. pylori.
“Questa infezione è una causa necessaria ma non sufficiente nel cancro gastrico. I grandi progressi nella comprensione della fisiologia gastrica, dell’istopatologia e della microbiologia hanno portato al primo collegamento tra il cancro gastrico e la gastrite atrofica alla fine del XIX secolo [1]”, ha spiegato Graham. “Per i ricercatori successivi è stato quindi chiaro che dovevano cercare la causa della gastrite per poter teoricamente prevenire il cancro allo stomaco [2]. Dopo che i molteplici progressi in questo campo sono stati riassunti per la prima volta nel 1951 [3], è seguito un lungo periodo di siccità di 35 anni, fino a quando non è stato stabilito con certezza che l’H. pylori è una delle cause più importanti della gastrite. Tuttavia, sono dovuti passare quasi altri trent’anni prima che il Giappone diventasse finalmente il primo Paese ad approvare un programma completo di prevenzione del cancro gastrico con l’eradicazione dell’H. pylori, consistente in un approccio test-and-treat, nel febbraio 2013 [4]”.
Instabilità genetica
Oltre all’infiammazione, il contatto di H. pylori con le cellule epiteliali gastriche può portare direttamente all’instabilità genetica [5]. Nella maggior parte dei casi, una combinazione di entrambi gli effetti è responsabile del cancro. Le instabilità associate all’H. pylori si verificano in tutte le infezioni da H. pylori, comprese quelle che non comportano un forte aumento del rischio di cancro gastrico (come la gastrite nonatrofica o l’ulcera duodenale). Normalmente, i meccanismi di riparazione cellulare sembrano essere in grado di rispondere adeguatamente a questi danni indotti dall’H. pylori.
Poiché il cancro gastrico è associato a una perdita di cellule epiteliali gastriche normali, sarebbe interessante confrontare i meccanismi di riparazione di diversi tipi di epiteli gastrici, secondo Graham: “L’evidenza che il danno genetico associato all’H. pylori gioca un ruolo nella carcinogenesi proviene da uno studio su 544 pazienti che erano ad alto rischio di sviluppare tumori metacroni. In questo caso, un follow-up di 3 anni ha mostrato che l’eradicazione di 272 pazienti previene meglio l’interazione tra H. pylori e le cellule gastriche e quindi la progressione verso il carcinoma (9 contro 24 nel gruppo di controllo) [6]”.
L’eradicazione come prevenzione sicura?
L’eradicazione, secondo Graham, può affrontare la causa più fondamentale del cancro allo stomaco. Tuttavia, gli effetti di tale programma non saranno immediatamente evidenti, in quanto i Paesi ad alto rischio continuano ad avere molte persone in cui la gastrite è già progredita fino al punto in cui il rischio di cancro allo stomaco rimane elevato nonostante l’eradicazione. Anche se l’eradicazione arresta la progressione del rischio di cancro e dei danni, alcuni rischi rimangono; dopo tutto, secondo Graham, alcuni danni sono irreversibili. La progressione varia anche nei diversi individui. È influenzato dalla forza della risposta infiammatoria dell’ospite, che a sua volta è legata a fattori genetici, ambientali e alimentari.
Rischio dopo l’eradicazione
“Qual è il rischio dopo l’eradicazione dell’H. pylori?”, si è chiesto Graham. “Naturalmente, questo ha a che fare con l’estensione e la gravità della gastrite atrofica al momento dell’eradicazione: Per esempio, se si tratta di una gastrite non atrofica, il rischio è piccolo; se si tratta di una pangastrite atrofica, è alto [1]”.
Pertanto, nelle regioni ad alta incidenza, si raccomanda di eseguire la stratificazione del rischio insieme all’eradicazione, per identificare i pazienti che potrebbero beneficiare della sorveglianza del cancro dopo l’eradicazione. Questa stratificazione, come già accennato, si basa sull’estensione e sulla gravità della gastrite atrofica (in modo non invasivo, attraverso le variazioni dei livelli di pepsinogeno/gastrina nel siero, o attraverso la biopsia della mucosa gastrica che indica l’atrofia) [7, 8]. Secondo Graham, l’approccio combina la prevenzione primaria (eradicazione dell’H. pylori) e secondaria (sorveglianza endoscopica), identificando i pazienti per i quali è conveniente continuare il monitoraggio. Questa forma di stratificazione ha sostituito quella basata sull’età.
“Nella maggior parte dei casi, solo una piccola percentuale delle persone trattate fa parte del gruppo di sorveglianza [1]”, afferma Graham. “In conclusione, l’H. pylori è un importante agente patogeno umano i cui potenziali effetti positivi si sono rivelati inutili e che quindi dovrebbe essere eradicato. Resta da vedere con quale frequenza e per quanto tempo dovrebbe essere effettuata la sorveglianza e quali strategie di riduzione del rischio dovrebbero essere prese in considerazione: Eradicazione dell’H. pylori per tutti? Dieta (frutta e verdura fresca)? Smettere di fumare? Farmaci (antinfiammatori, gastroprotettori)? In ogni caso, è urgente riflettere su tali questioni”.
Fonte: Cancro gastrico – Eziologia, sviluppo e implicazioni per la terapia, Sessione generale 2 del Simposio ASCO GI – Gastrointestinal Cancers, 16-18 gennaio 2014, San Francisco
Letteratura:
- Graham DY, Asaka M: Eradicazione del cancro gastrico e sorveglianza più efficiente del cancro gastrico in Giappone: due piselli in un baccello. J Gastroenterol 2010; 45: 1-8.
- Massarrat S. Konjetzny: un chirurgo tedesco del secolo scorso e la sua ipotesi pionieristica di un’eziologia batterica per la gastrite, l’ulcera peptica e il cancro gastrico. Z Gastroenterol 2005; 43: 411-413.
- Comfort MW: Acidità gastrica prima e dopo lo sviluppo del cancro gastrico: il suo significato eziologico, diagnostico e prognostico. Ann Intern Med. 1951; 36: 1331-1348.
- Asaka M: Un nuovo approccio per eliminare i decessi per cancro gastrico in Giappone. Int J Cancer 2013; 132: 1272-1276.
- Shiotani A, Cen P, Graham DY: L’eradicazione del cancro gastrico è ora possibile e pratica. Semin Cancer Biol. 2013 (in stampa).
- Fukase K, et al: Effetto dell’eradicazione dell’Helicobacter pylori sull’incidenza del carcinoma gastrico metacrono dopo la resezione endoscopica del cancro gastrico precoce: uno studio controllato randomizzato in aperto. Lancet 2008; 372: 392-397.
- Rugge M, et al: Stabilizzazione della gastrite nella pratica clinica: il sistema di stadiazione OLGA. Gut 2007; 56: 631-636.
- Dinis-Ribeiro M, et al: Validità del rapporto pepsinogeno I/II nel siero per la diagnosi di displasia epiteliale gastrica e metaplasia intestinale durante il follow-up dei pazienti a rischio di adenocarcinoma gastrico di tipo intestinale. Neoplasia 2004; 6: 449-456.
InFo Oncologia & Ematologia 2014; 2(3): 38-39
