Esketamina spray nasale: un nuovo meccanismo d'azione suscita speranza

Quando i pazienti con depressione da moderata a grave non rispondono a due diversi antidepressivi, le ulteriori opzioni terapeutiche sono molto limitate. Con l’approvazione del nuovo spray nasale di esketamina, ora c’è una speranza. Questo perché il primo nuovo meccanismo d’azione in 30 anni ottiene una riduzione significativa dei sintomi della depressione in combinazione con un antidepressivo orale.

Circa mezzo milione di svizzeri soffre di Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) [1]. Questa malattia provoca una serie di sintomi fisici, emotivi e cognitivi, come perdita di interesse, stanchezza, difficoltà di concentrazione e umore depresso [2,3]. Questo influisce su molti aspetti della vita quotidiana, tra cui la salute, le relazioni, la vita lavorativa e la qualità della vita stessa [4]. Il carico di malattia è enorme. Inoltre, la MDD spesso porta ad altre malattie gravi, come il cancro, la malattia coronarica, l’epilessia o la sclerosi multipla [5].

Un trattamento efficace mira ad alleviare i sintomi della depressione e a raggiungere la remissione [6]. Tuttavia, circa un terzo delle persone colpite non risponde alle terapie attualmente disponibili [7]. Se non è possibile ottenere un miglioramento dei sintomi dopo due diversi antidepressivi nei pazienti con depressione da moderata a grave durante l’episodio, si parla di depressione resistente al trattamento (TRD). Ora – per la prima volta in 30 anni – è possibile utilizzare un nuovo principio attivo per questi pazienti.

Rinnovare le connessioni sinaptiche

In combinazione con un antidepressivo orale, il nuovo spray nasale di esketamina ^(SPRAVATO®) può essere utilizzato per trattare gli adulti con TRD. Il principio attivo, un antagonista del recettore del glutammato N-metil-D-aspartato, si ritiene che aiuti a ripristinare le connessioni sinaptiche tra le cellule cerebrali. Ciò consente un aumento dell’attività e della comunicazione in alcune regioni del cervello. Questo aumento favorisce un miglioramento dei sintomi della depressione [8,9]. In un totale di cinque studi di fase III, sono stati esaminati più di 1600 pazienti. È stato riscontrato che l’efficacia della terapia combinata di esketamina spray nasale e antidepressivo orale era osservabile a partire dal secondo giorno ed era significativamente più efficace nel ridurre i sintomi della depressione rispetto alla combinazione di antidepressivo orale con spray nasale placebo [10]. Circa il 70% dei pazienti trattati con esketamina ha risposto al trattamento riducendo i sintomi di ≥50%. Inoltre, circa la metà di tutti i pazienti trattati ha raggiunto la remissione al termine degli studi di quattro settimane. Il rischio di ricaduta è stato inoltre ridotto del 70% nei pazienti con una risposta stabile e del 21% in quelli con una remissione stabile, continuando il trattamento con ^SPRAVATO® [11]. L’efficacia della nuova opzione di trattamento è stata mantenuta per un periodo fino a un anno [10–14]. Nel complesso, l’esketamina spray nasale ha un profilo beneficio-rischio favorevole. Il nuovo preparato viene somministrato dalla persona interessata nel naso con l’aiuto di un applicatore monouso.

Pertanto, è ora disponibile un’ulteriore opzione per il trattamento della depressione resistente al trattamento con un nuovo meccanismo d’azione, che soddisfa l’esigenza finora insoddisfatta di preparati innovativi e ad azione rapida.

Fonte: Janssen-Cilag AG

Letteratura:

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Duman RS: Ketamina e antidepressivi ad azione rapida: una nuova era nella lotta contro la depressione e il suicidio. F1000Research 2018; 7: 659.
Comunicato stampa di Johnson & Johnson Ltd. del febbraio 2019: Il comitato consultivo dell’FDA raccomanda l’approvazione di SPRAVATOTM (esketamina) CIII spray nasale per gli adulti con depressione resistente al trattamento (TRD) che hanno seguito più trattamenti senza trovare sollievo. Disponibile su: www.jnj.com/janssen-announces-u-s-fda-approval-of-spravatotm-esketamine-cii-nasal-spray-for-adults-with-treatment-resistant-depression-trd-who-have-cycled-through-,ultiple-treatments-without-relief (ultimo accesso 01.09.2020)
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