Fattori di rischio del cancro della pelle e punteggi di rischio - un aggiornamento

Un articolo di revisione pubblicato sulla rivista Cancer in 2024 esamina lo stato attuale della ricerca sui fattori di rischio per i tre tipi più comuni di cancro della pelle e sottolinea le opportunità di una valutazione del rischio personalizzata. Oltre alla compilazione dei parametri statistici per il melanoma, il carcinoma basocellulare e il carcinoma a cellule squamose, vengono presentati i punteggi di rischio convalidati.

Il cancro della pelle è la malattia maligna più comune a livello mondiale nei gruppi di popolazione con tipi di pelle I-III (classificazione Fitzpatrick). L’incidenza del melanoma e del cancro della pelle non melanocitico (NMSC) è aumentata negli ultimi decenni e continuerà ad aumentare in futuro [1]. Il principale fattore di rischio è l’esposizione cumulativa alle radiazioni ultraviolette (UV) [2]. Tuttavia, c’è bisogno di ulteriori ricerche per comprendere meglio i fattori di rischio individuali associati al cancro della pelle, come base per migliorare la diagnosi precoce e il trattamento. [1,3]In base alle prove attuali, non è chiaro se lo screening del cancro della pelle su tutto il corpo in persone asintomatiche sia efficace nel ridurre la morbilità e la mortalità a livello di popolazione, secondo gli autori. Suggeriscono che il rischio individuale dei pazienti dovrebbe essere preso in considerazione al momento di formulare raccomandazioni di screening, al fine di rendere più efficiente la diagnosi e il trattamento del cancro della pelle [4].

Cosa si sa dalla ricerca epidemiologica?

I rischi individuali di cancro alla pelle sono causati da fattori ambientali e comportamentali, oltre che dalla predisposizione genetica. I fattori di rischio specifici per il melanoma, il carcinoma basocellulare (carcinoma basocellulare cutaneo, cBCC) e lo spinalioma (carcinoma squamoso cutaneo, cSCC) variano. Wunderlich et al. Nel loro articolo riassuntivo, gli autori approfondiscono i fatti conosciuti dalla ricerca epidemiologica e riassumono i risultati più importanti per queste tre forme più comuni di cancro della pelle [1]. Il titolo completo della sua recensione è “Fattori di rischio e innovazioni nella valutazione del rischio per il melanoma, il carcinoma basocellulare e il carcinoma a cellule squamose”. L’in Tabella 1 La compilazione dei dati relativi a odds ratio, hazard ratio, rischio relativo e rapporto di incidenza standardizzato per i fattori di rischio del cBCC basati su studi epidemiologici è disponibile anche nell’articolo originale per gli altri due tipi di cancro della pelle [1].

I modelli di previsione del rischio come base per la diagnosi precoce?

I modelli di previsione del rischio mirano a fornire un’analisi completa che tenga conto di fattori come la predisposizione genetica, le influenze ambientali e le caratteristiche cliniche per determinare in modo più accurato il rischio di cancro della pelle. Diversi approcci utilizzano ampie serie di dati per costruire modelli destinati a facilitare la diagnosi precoce. Purtroppo, questi modelli spesso non sono sufficientemente validati e non tengono conto di tutti i fattori di rischio noti [5]. Alcuni approcci più recenti cercano di superare questi problemi.

Stratificazione del rischio basata su “23andMe”: Gli autori del rapporto di incidenza standardizzato “23andMe” hanno sviluppato un punteggio di rischio di malattia convalidato, basato su un questionario e sui dati genetici, che potrebbe essere utilizzato nei programmi di screening. Il punteggio di rischio si basa su 31 fattori di rischio. Questo punteggio, indipendente dall’età, predice l’insorgenza del cancro della pelle (cBCC, cSCC, melanoma) nelle persone di età pari o superiore ai 30 anni. I partecipanti nel percentile più alto non solo sono stati diagnosticati in media 10-14 anni prima rispetto ai partecipanti con valori medi, ma hanno anche avuto forme più gravi e ricorrenti di cancro alla pelle. Il punteggio calcolato e le traiettorie di rischio nell’arco della vita potrebbero essere utilizzati nei programmi di screening per identificare le persone asintomatiche ad alto rischio di cancro della pelle e prevedere quando è probabile che si verifichi il rischio più elevato di malattia [6].

Strumento SUNTRAC: I pazienti sottoposti a trapianto di organi rappresentano un gruppo di pazienti speciale. [7,8]La NMSC è la neoplasia più comune nei riceventi di trapianti di organi solidi e una delle principali cause di morbilità e mortalità. Secondo gli autori, c’è quindi la necessità di sviluppare punteggi di rischio che identifichino le persone particolarmente a rischio. Lo strumento Skin and UV Neoplasia Transplant Risk Assessment Calculator (SUNTRAC) è stato sviluppato negli Stati Uniti per facilitare l’identificazione dei riceventi di trapianti di organi solidi con un rischio maggiore di cancro della pelle, classificando i pazienti in gruppi di rischio. Ai fattori di rischio (etnia bianca, storia di cancro della pelle, età ≥50 anni, sesso maschile, trapianto toracico) sono stati assegnati valori di punti ponderati, ottenendo un sistema a quattro livelli. L’incidenza cumulativa a 5 anni per lo sviluppo del cancro della pelle è stata dell’1,01%, 6,15%, 15,14% e 44,75% rispettivamente per le categorie bassa, media, alta e molto alta (SUNTRAC). Lo strumento è stato validato esternamente e testato per la sua applicabilità nelle popolazioni europee, con risultati di discriminazione prognostica altrettanto buoni. [9,10]Questo modello potrebbe aiutare a stabilire le priorità e a garantire uno screening e un monitoraggio migliori per questi pazienti e a definire le linee guida di screening per i riceventi di trapianti d’organo.

Inoltre, il beneficio clinico di questi strumenti nell’identificare le persone con un rischio maggiore di cancro alla pelle è attualmente in fase di valutazione generale, e i risultati sono ancora in attesa.

RNA non codificanti (ncRNA): i ncRNA sono RNA che non vengono trascritti in proteine. Ha luogo solo la trascrizione del DNA, ma l’RNA viene elaborato ulteriormente. Ci sono prove che i ncRNA regolano importanti percorsi tumorali e svolgono un ruolo in quasi tutti i tumori umani, compreso il cancro della pelle. [11,12]Queste molecole di RNA funzionali, che non hanno attività di codifica delle proteine, agiscono a livello trascrizionale, post-trascrizionale ed epigenetico e sono coinvolte nella proliferazione delle cellule tumorali, nell’angiogenesi, nell’invasione e nella metastasi. [13,14]È stato dimostrato che gli ncRNA svolgono un ruolo cruciale nella diagnosi precoce, nella prognosi e nel trattamento del melanoma.

Una recente meta-analisi ha mostrato una sensibilità combinata dei ncRNA lunghi nella diagnosi di melanoma del 72,4%, con una specificità in pool dell’81,2% e un’area complessiva sotto la curva ( AUC) di 0,837. [14]Utilizzando approcci prognostici, gli HR per la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza libera da malattia sono stati rispettivamente 2,723 (95% CI: 2,259-3,283), 2,913 (95% CI: 2,050-4,138) e 2,760 (95% CI: 2,009-3,792) . Questi risultati suggeriscono che i ncRNA potrebbero servire come biomarcatori diagnostici e prognostici innovativi che potrebbero migliorare il trattamento dei pazienti in futuro, secondo gli autori.

Letteratura:

Wunderlich K, et al: Fattori di rischio e innovazioni nella valutazione del rischio per il melanoma, il carcinoma basocellulare e il carcinoma a cellule squamose. Cancers (Basel). 2024 Feb 29; 16(5): 1016.
Leiter U, Keim U, Garbe C: Epidemiologia del cancro della pelle: aggiornamento 2019. Adv Exp Med Biol 2020; 1268: 123-139.
Wolff T, Tai E, Miller T: Screening per il cancro della pelle: un aggiornamento delle prove per la U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med 2009; 150: 194-198.
Navarrete-Dechent C, Lallas A: Sovradiagnosi del melanoma: è un problema reale? Dermatol Pract Concept 2023; 13:e2023246.
Usher-Smith JA, et al: Modelli di previsione del rischio per il melanoma: una revisione sistematica. Cancer Epidemiol Biomark Prev 2014; 23: 1450-1463.
Fontanillas P, et al: Punteggi di rischio di malattia per i tumori della pelle. Nat Commun 2021; 12: 160. doi: 10.1038/s41467-020-20246-5.
Friman TK, et al: Rischio di cancro e mortalità dopo il trapianto di organi solidi: uno studio di coorte di 30 anni basato sulla popolazione in Finlandia. Int J Cancer 2022; 150: 1779-1791.
Garrett GL, et al: Tendenze della mortalità per cancro della pelle dopo il trapianto negli Stati Uniti: dal 1987 al 2013. JAAD 2016; 75: 106-112.
Jambusaria-Pahlajani A, et al: Previsione del cancro della pelle nei riceventi di trapianti d’organo: sviluppo dello strumento di screening SUNTRAC utilizzando i dati di uno studio di coorte multicentrico. Transpl Int 2019; 32: 1259-1267.
Gómez-Tomás Á, et al: Validazione esterna del calcolatore di valutazione del rischio di trapianto di neoplasia cutanea e UV (SUNTRAC) in un’ampia coorte europea di riceventi di trapianto di organi solidi. JAMA Dermatol 2023; 159: 29-36.
Kaushik SB, Kaushik N: RNA non codificanti nei tumori della pelle: un aggiornamento. RNA non codificanti Res 2016; 1: 83-86.
Durante G, et al: Disregolazione degli RNA non codificanti nei tumori della pelle. Saggi Biochem. 2021; 65: 641-655.
Hasan MN, et al: frammenti di RNA Y legati all’ipossia come nuovo potenziale biomarcatore per distinguere il melanoma orale metastatico dal melanoma orale non metastatico nei cani. Vet Q 2024; 44: 1-8.
Masrour M, et al: RNA lunghi non codificanti come potenziale biomarcatore diagnostico e prognostico nel melanoma: una revisione sistematica e una meta-analisi. J Cell Mol Med 2024; 28:e18109. doi: 10.1111/jcmm.18109.