Il mieloma multiplo è causato dalla degenerazione di una singola plasmacellula i cui cloni si diffondono nel midollo osseo. Nel complesso, la malattia si verifica molto raramente. Tuttavia, è uno dei tumori più comuni dell’osso e del midollo osseo. Si sta svolgendo un’intensa attività di ricerca sul gruppo del linfoma non-Hodgkin, al fine di migliorare la prognosi delle persone colpite a lungo termine.
Il lavoro precedente ha dimostrato che un’alterata maturazione dei neutrofili è associata alla progressione dalla gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) al mieloma multiplo (MM). Le cellule staminali e progenitrici ematopoietiche (HSPC) sono coinvolte nella risposta immunitaria primaria a varie condizioni patologiche in diversi modi e fungono da collegamento all’accumulo di cellule soppressorie di derivazione mieloide (MDSC). Recentemente, sono state trovate le prime cellule progenitrici dei neutrofili nel sangue periferico, caratterizzate dall’espressione del CD71 come marcatore delle prime fasi della proliferazione dei neutrofili. Questi risultati potrebbero potenzialmente svolgere un importante ruolo biologico e clinico nell’identificare i pazienti con MM con esiti peggiori. È stato quindi studiato se la misurazione dei precursori mieloidi nel sangue periferico dei pazienti con discrasie plasmacellulari mediante citometria a flusso potesse essere un marcatore per identificare i pazienti con caratteristiche di displasia mieloide indipendenti dalla terapia somministrata [1].
50 pazienti con discrasie plasmacellulari sono stati reclutati e seguiti per una mediana di 13,8 mesi. I campioni di 23 donatori sani sono stati analizzati come gruppo di controllo. Un aumento progressivo delle cellule circolanti CD15+CD71+CD117+ è stato osservato nei pazienti con MM rispetto a MGUS e donatori sani. I pazienti con un’alta percentuale di cellule CD15+CD71+CD117+ sono risultati avere una ISS più alta e livelli di emoglobina più bassi al momento della diagnosi, rispetto ai pazienti con una bassa percentuale di cellule CD15+CD71+CD117+ e avevano maggiori probabilità di avere una FISH ad alto rischio. Tuttavia, l’analisi di sopravvivenza univariata non ha identificato un’alta percentuale di cellule CD15+CD71+CD117+ come predittore di progressione o di sopravvivenza globale. Ciò significa che le cellule progenitrici mieloidi CD15+CD71+CD117+ sono aumentate nei pazienti con MGUS e MM rispetto agli individui sani, senza alcun impatto apparente sugli esiti clinici.
Il ruolo della leptina nel MM
La leptina viene prodotta principalmente dal tessuto adiposo e rilasciata nel flusso sanguigno. La leptina circolante si lega al recettore della leptina (LEPR) nel cervello, che attiva i percorsi di segnalazione che inibiscono l’assunzione di cibo e promuovono il consumo di calorie. Il gene per il recettore della leptina (LEPR, noto anche come Ob-R) si trova su 1p31. La metilazione del DNA consiste nell’aggiunta di un gruppo metile alla posizione 5 dell’anello pirimidinico delle citosine prima di una guanina (dinucleotide CpG), che viene catalizzata dalle DNA metiltransferasi. La metilazione della citosina nei siti CpG è un’importante modifica epigenetica che può sopprimere l’espressione genica. Uno studio ha ora analizzato il ruolo dei polimorfismi genici di leptina e LEPR nei pazienti con MM [2].
Un totale di 300 pazienti con MM e 170 persone che costituivano un gruppo di controllo sano sono stati inclusi in questo studio. Nell’analisi statistica per indagare gli effetti dei polimorfismi dei geni della leptina e LEPR sulla suscettibilità alla malattia, è emerso che i genotipi GA e AA del gene della leptina erano significativamente più alti nel gruppo dei pazienti rispetto ai controlli sani. Per quanto riguarda la metilazione di -31 NT e -51 NT del gene della leptina, è stato osservato che la metilazione di -51 NT era significativamente più alta nei controlli sani. L’analisi della sopravvivenza ha rivelato che la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti con il genotipo GG del gene LEPR era significativamente più breve rispetto agli altri pazienti, mentre non vi era alcun effetto sulla sopravvivenza globale. Di conseguenza, i risultati hanno mostrato che i polimorfismi di MM e leptina hanno caratteristiche significative che influenzano sia la suscettibilità alla malattia che la risposta al trattamento.
Fattori prognostici al microscopio
Il MM è una malattia molto eterogenea, con quasi tutti i pazienti che a un certo punto recidivano e/o diventano refrattari al trattamento. Diversi studi hanno identificato fattori cruciali per la prognosi dei pazienti con RRMM. Tuttavia, manca una sintesi aggiornata delle prove disponibili. Questo è stato ora recuperato [3]. I fattori più comunemente indagati nei 125 studi inclusi sono stati lo stadio della malattia, l’età, le linee di terapia precedenti, la migliore risposta alla terapia indice, il rischio citogenetico, la lattato deidrogenasi, la malattia extramidollare/plasmocitoma (EMP) e il performance status (PS).
La sopravvivenza peggiore era associata a uno stadio di malattia più elevato, all’età più avanzata, a un maggior numero di linee di terapia precedenti, a una risposta più scarsa, a una citogenetica ad alto rischio, a livelli elevati di LDH, alla presenza di EMP e a una PS più scarsa. Al contrario, una risposta più scarsa era associata a uno stadio di malattia più elevato, all’età più giovane, a un maggior numero di linee di terapia precedenti, a una citogenetica ad alto rischio e a una PS più scarsa.
Congresso: 28° Congresso annuale dell’Associazione Europea di Ematologia (EHA) 2023
Letteratura:
- Parinello NL, Duminuco A, Marino S, et al: Percursori mieloidi CD71+ circolanti nel mgus e nel mieloma multiplo: un’indagine prospettica. HemaSphere 2023; 7(S3): 3984-3985.
- Serin I, Oyaci Y, Pehlivan M, et al.: Quanto sono efficaci i polimorfismi del gene della leptina e la metilazione nel corso del mieloma multiplo (MM)? HemaSphere 2023; 7(S3): 3987-3988.
- Kumar S, Leleu X, Weisel K, et al: Revisione sistematica della letteratura sui fattori prognostici per il mieloma multiplo recidivato/refrattario. HemaSphere 2023; 7(S3): 4017-4018.
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2023; 11(4): 22 (pubblicato il 12.9.23, prima della stampa).
