O mieloma múltiplo é causado pela degeneração de um único plasmócito cujos clones se espalham pela medula óssea. Em geral, a doença ocorre muito raramente. No entanto, é um dos tumores mais comuns do osso e da medula óssea. Está a ser desenvolvida uma investigação intensiva no grupo dos linfomas não Hodgkin, a fim de melhorar o prognóstico das pessoas afectadas a longo prazo.
Trabalhos anteriores demonstraram que uma maturação deficiente dos neutrófilos está associada à progressão da gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) para o mieloma múltiplo (MM). As células estaminais e progenitoras hematopoiéticas (HSPC) estão envolvidas na resposta imunitária primária a várias condições patológicas de várias formas e servem de ligação à acumulação de células supressoras derivadas de mieloides (MDSC). Recentemente, foram encontradas as primeiras células progenitoras de neutrófilos no sangue periférico, caracterizadas pela expressão de CD71 como marcador das fases iniciais da proliferação de neutrófilos. Estes resultados podem potencialmente desempenhar um papel biológico e clínico importante na identificação de doentes com MM com piores resultados. Por conseguinte, investigou-se se a medição dos precursores mielóides no sangue periférico de doentes com discrasias plasmocitárias por citometria de fluxo poderia ser um marcador para identificar doentes com características de displasia mieloide, independentemente da terapêutica administrada [1].
Foram recrutados 50 doentes com discrasias plasmocitárias e acompanhados durante uma mediana de 13,8 meses. As amostras de 23 dadores saudáveis foram analisadas como grupo de controlo. Foi observado um aumento progressivo das células CD15+CD71+CD117+ circulantes nos doentes com MM em comparação com MGUS e dadores saudáveis. Verificou-se que os doentes com uma elevada proporção de células CD15+CD71+CD117+ apresentavam um ISS mais elevado e níveis de hemoglobina mais baixos no momento do diagnóstico, em comparação com os doentes com uma baixa proporção de células CD15+CD71+CD117+, e tinham maior probabilidade de realizar FISH de alto risco. No entanto, a análise de sobrevivência univariada não identificou uma proporção elevada de células CD15+CD71+CD117+ como um fator de previsão da progressão ou da sobrevivência global. Isto significa que as células progenitoras mieloides CD15+CD71+CD117+ estão aumentadas em doentes com MGUS e MM em comparação com indivíduos saudáveis, sem impacto aparente nos resultados clínicos.
O papel da leptina no MM
A leptina é produzida principalmente pelo tecido adiposo e libertada na corrente sanguínea. A leptina em circulação liga-se ao recetor da leptina (LEPR) no cérebro, que ativa as vias de sinalização que inibem a ingestão de alimentos e promovem o consumo de calorias. O gene para o recetor da leptina (LEPR, também conhecido como Ob-R) está localizado em 1p31. A metilação do ADN consiste na adição de um grupo metilo na posição 5 do anel pirimidínico das citosinas antes de uma guanina (dinucleótido CpG), que é catalisada pelas DNA metiltransferases. A metilação da citosina em sítios CpG é uma modificação epigenética importante que pode suprimir a expressão genética. Um estudo investigou agora o papel dos polimorfismos genéticos da leptina e do LEPR em doentes com MM [2].
Este estudo incluiu um total de 300 doentes com MM e 170 pessoas que constituíam um grupo de controlo saudável. Na análise estatística para investigar os efeitos dos polimorfismos dos genes da leptina e LEPR na suscetibilidade à doença, verificou-se que os genótipos GA e AA do gene da leptina eram significativamente mais elevados no grupo de doentes em comparação com os controlos saudáveis. Relativamente à metilação da -31 NT e da -51 NT do gene da leptina, observou-se que a metilação da -51 NT era significativamente mais elevada nos controlos saudáveis. A análise de sobrevivência revelou que a sobrevivência sem progressão dos doentes com o genótipo GG do gene LEPR era significativamente mais curta em comparação com outros doentes, embora não houvesse qualquer efeito na sobrevivência global. Assim, os resultados mostraram que os polimorfismos do MM e da leptina têm características significativas que afectam tanto a suscetibilidade à doença como a resposta ao tratamento.
Factores de prognóstico ao microscópio
O MM é uma doença muito heterogénea, com quase todos os doentes a sofrerem recaídas e/ou a tornarem-se refractários ao tratamento em algum momento. Vários estudos identificaram factores que são cruciais para o prognóstico de doentes com RRMM. No entanto, faltava uma síntese actualizada das provas disponíveis. Este facto foi agora compensado em [3]. Os factores mais frequentemente investigados nos 125 estudos incluídos foram o estádio da doença, a idade, as linhas de terapia anteriores, a melhor resposta à terapia de referência, o risco citogenético, a desidrogenase láctica, a doença extramedular/plasmocitoma (EMP) e o estado de desempenho (PS).
Uma pior sobrevivência foi associada a um estádio mais elevado da doença, idade mais avançada, mais linhas de terapia anteriores, pior resposta, citogenética de alto risco, níveis elevados de LDH, presença de PEM e pior PS. Em contraste, uma resposta mais fraca foi associada a um estádio da doença mais elevado, idade mais jovem, mais linhas de terapia anteriores, citogenética de alto risco e pior PS.
Congresso: 28º Congresso Anual da Associação Europeia de Hematologia (EHA) 2023
Literatura:
- Parinello NL, Duminuco A, Marino S, et al: Percursores mieloides CD71+ circulantes em mgus e mieloma múltiplo: um levantamento prospetivo. HemaSphere 2023; 7(S3): 3984-3985.
- Serin I, Oyaci Y, Pehlivan M, et al.: Quão eficazes são os polimorfismos e a metilação do gene da leptina durante o curso do mieloma múltiplo (MM)? HemaSphere 2023; 7(S3): 3987-3988.
- Kumar S, Leleu X, Weisel K, et al: Revisão sistemática da literatura sobre os factores de prognóstico do mieloma múltiplo recidivante/refratário. HemaSphere 2023; 7(S3): 4017-4018.
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2023; 11(4): 22 (publicado em 12.9.23, antes da impressão).
