Fiamme GPP: pubblicati nuovi dati reali

Le ricadute caratterizzate da grandi pustole sulla pelle sono tipiche della psoriasi pustolosa generalizzata (GPP) e possono essere associate a reazioni infiammatorie sistemiche e a gravi complicazioni. In uno studio pubblicato quest’anno su JEADV, sono stati analizzati i dati di un’ampia coorte europea di pazienti affetti da GPP. È stato confermato che il quadro clinico è eterogeneo, con la gravità dei sintomi che varia tra i singoli individui e all’interno di essi.

Serie di casi multicentrica europea

Secondo la definizione ERASPEN, la GPP è caratterizzata da un decorso ricorrente o persistente, in cui la formazione pustolosa può essere accompagnata da un’infiammazione sistemica e/o verificarsi contemporaneamente ai sintomi della psoriasi vulgaris [4]. [6–8] Il punteggio GPPGA (Generalised Pustular Psoriasis Physician Global Assessment ) è spesso utilizzato per valutare la gravità della GPP. I tratti caratteristici della GPP possono essere rilevati nei preparati istologici, come un pronunciato infiltrato di neutrofili nel derma superiore, pustole spongiformi di Kogoj e ipercheratosi con microascessi neutrofili nell’epidermide. Una diagnosi definitiva è solitamente possibile solo analizzando l’anamnesi e i risultati clinici del paziente. In uno studio condotto nel 2022 e pubblicato nel 2024 da Wolf et al. sono stati reclutati 58 pazienti con GPP da 12 centri medici in nove Paesi europei [1]. La diagnosi di GPP è stata verificata utilizzando i criteri ERASPEN. Nell’80,4% dei pazienti, la diagnosi è stata confermata da biopsie cutanee aggiuntive. L’età media dei partecipanti era di 61 anni (range: 16-92) e il 60,3% era di sesso femminile. Le comorbidità più comuni erano l’ipertensione (43,1%) e l’iperlipidemia (32,8%). 34 pazienti (58,6%) avevano una psoriasi a placche concomitante prima o durante il decorso della GPP [1]. In 26 persone sono stati registrati i dati di due ricadute separate; in 32 pazienti, l’ultima ricaduta è stata segnalata come la più grave.

Per ottenere una misura quantitativa della gravità dei sintomi sistemici di un paziente, a ogni paziente è stato assegnato un punteggio combinato di malattia sistemica (0-6) basato sulla presenza di sintomi infiammatori sistemici e di marcatori infiammatori durante ogni episodio. Un punto è stato assegnato per la presenza di ciascuno dei seguenti criteri:

• Febbre [>38°C]
• Livelli elevati di proteina C-reattiva (CRP) (>5 mg/L)
• Livelli leucocitari elevati (>10 000 o >13 000 μL)
• Ipocalcemia (<2,1 mmol/L),
• Ipoalbuminemia (<35 g/L)
• livelli elevati di transaminasi (livello sierico di alanina transaminasi >35 o >45 U/L; livello sierico di aspartato transaminasi >35 o >40 U/L).

Tra tutti i partecipanti (N=58), il medico ha determinato (a) la ricaduta più recente e (b) quella più grave in base a tutti gli episodi documentati. In 32 pazienti, l’episodio più recente si è rivelato essere l’episodio più grave fino a quel momento (Tabella 1). Oltre il 90% dei pazienti è stato ricoverato in ospedale a causa dell’episodio più grave, di cui oltre il 75% aveva un punteggio GPPGA complessivo di 3 o 4. I sintomi sistemici erano più comuni nei pazienti con un punteggio GPPGA di 3 o 4, ma sono stati osservati anche con un punteggio GPPGA ≤2. È stata eseguita un’analisi di correlazione di Pearson sui dati di tutte le singole ricadute per determinare la relazione tra il punteggio combinato della malattia sistemica e il punteggio totale GPPGA, il subscore della pustolazione GPPGA e la durata della ricaduta.<<È stata trovata una correlazione significativa tra il punteggio combinato di malattia sistemica e caratteristiche cliniche e di laboratorio e il punteggio totale GPPGA (r=0,385, p 0,001) e il subscore di pustolazione GPPGA (r=0,305, p 0,05).

Correlazioni con i punteggi GPPGA

Sorprendentemente, i sintomi sistemici si sono verificati anche nei pazienti con un punteggio totale GPPGA o un subscore di pustolazione GPPGA di 1 o 2 [1]. Ma nel complesso, è stata trovata un’associazione significativa tra il punteggio combinato della malattia sistemica e sia il punteggio totale GPPGA (r=0,385, p<0,001) che il subscore della pustolazione GPPGA (r=0,305, p<0,05), nonché la durata del ricovero (r=0,349, p<0,05). Il punteggio totale GPPGA si è anche correlato in modo significativo con la concentrazione di CRP (r=0,360, p<0,05) e con i neutrofili (r=0,331, p<0,05), così come il subscore della pustolazione GPPGA (CRP: r=0,332; neutrofili: r=0,320, p<0,05 per entrambi). I valori leucocitari non si sono correlati in modo significativo con il punteggio totale GPPGA (r=0,253) o con il subscore pustole GPPGA (r=0,259).

Un aumento maggiore dei sintomi sistemici, tra cui febbre (>38°C), livelli elevati di CRP e leucociti e punteggi GPPGA più alti, è stato osservato nei sottogruppi con la riacutizzazione più grave (n=26) e la riacutizzazione più recente e più grave (n=32) rispetto al sottogruppo con altre riacutizzazioni recenti (n=26). Nel sottogruppo di coloro in cui l’ultima infiammazione era anche la più grave, una percentuale maggiore di pazienti aveva punteggi GPPGA di 3 o 4 rispetto agli altri pazienti. Una percentuale maggiore di pazienti presentava sintomi sistemici e marcatori elevati di infiammazione sistemica durante l’ultima infiammazione più grave rispetto a quella più recente.

Le terapie utilizzate in sintesi

I retinoidi sono stati il trattamento più frequentemente utilizzato in tutti i sottogruppi (Tabella 2), mentre la percentuale di pazienti trattati con biologici è stata maggiore nel sottogruppo “ultima ricaduta = ricaduta più grave” (25,0%; 8 su 32) rispetto al sottogruppo “ricaduta anamnestica più grave” (15,4%; 4 su 26). L’uso della fototerapia sotto forma di PUVA (psoralene con UV-A) o UVB è stato più elevato nel sottogruppo con la ricaduta anamnestica più grave rispetto ai sottogruppi in cui la ricaduta più recente corrispondeva alla ricaduta più grave fino a quel momento, nonché ad altre ricadute recenti. Lo stesso vale per l’opzione di trattamento con steroidi sistemici. La ciclosporina è stata usata raramente sia nel sottogruppo con la ricaduta più grave nell’anamnesi del paziente, sia nel sottogruppo con la ricaduta più recente e più grave: rispettivamente 0% (n=0) e 9,4% (3 su 32).

Con una frequenza relativa del 77,4% (65 su 84), la maggior parte degli episodi si è risolta. Il tempo medio dall’inizio del trattamento alla risoluzione della ricaduta è stato paragonabile in tutti i sottogruppi:

• Storia della ricaduta più grave, 4 (range 1-16) settimane
• Ultimo e più grave episodio: 4 (range 0,1-52) settimane
• Altre ultime ricadute: 4 (range 1-54) settimane.

In sintesi, tutte le recidive di GPP sono state associate a un carico clinico significativo, che sottolinea l’importanza di una diagnosi precoce come base per un trattamento adeguato e tempestivo.

Letteratura:

1. Wolf P, et al: Caratteristiche e gestione della psoriasi pustolosa generalizzata (GPP): esperienza della Rete di esperti GPP dell’Europa centrale e orientale (CEE). JEADV 2024; 38(8): 1531-1542.
2. Prinz JC, et al: JEADV 2022; 37: 256-273.
3. Lebwohl M, et al: J Psoriasis Psoriatic Arthritis. 2022; 7(2): 71-78.
4. Navarini AA, et al: JEADV 2017; 31(11): 1792-1799.
5. Benjegerdes KE, et al: Psoriasis (Auckl) 2016; 6: 131-144.
6. Bachelez H, et al: NEJM 2019; 380(10): 981-983.
7. Bachelez H, et al: NEJM 2021; 385(26): 2431-2440.
8. Burden AD, et al: Am J Clin Dermatol 2022; 23(Suppl 1): 39-50.

PRATICA DERMATOLOGICA 2024; 34(5): 42-43