Una delle decisioni più importanti da prendere all’esordio del mieloma sintomatico è quella della terapia adeguata. Sebbene non sia ancora curabile, esistono diverse opzioni valide che possono ritardare la progressione. Sulla base di una ricerca intensiva e di una migliore comprensione della fisiopatologia, si potrebbero aggiungere alla chemioterapia delle opzioni di trattamento efficaci.
Non tutti i mielomi multipli richiedono una terapia fin dall’inizio. Se non ci sono ancora segni clinici, il paziente può essere prima monitorato e osservato da vicino. Tuttavia, non appena le alterazioni ossee diventano evidenti, ad esempio, è indicato un trattamento efficace. La malattia sintomatica è presente quando sono soddisfatti i criteri CRAB: C = aumento della concentrazione di calcio nel sangue (ipercalcemia), R = disfunzione renale (insufficienza renale), A = anemia, B = distruzione ossea (tab. 1) . Per decidere un regime terapeutico adeguato, la stadiazione e la classificazione prognostica sono essenziali. L’obiettivo è migliorare i sintomi del mieloma, ridurre la proteina M e quindi controllare la malattia.
I diversi approcci terapeutici si basano sulla chemioterapia convenzionale, sulla chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali del sangue e su sostanze più recenti come bortezomib, lenalidomide, talidomide o anticorpi (panoramica 1) . Per ottenere il massimo effetto possibile contro le cellule tumorali durante la chemioterapia e allo stesso tempo ridurre gli effetti collaterali, vengono spesso utilizzate combinazioni di farmaci citostatici con effetti diversi. Tuttavia, la chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali autologhe è il trattamento di scelta per i pazienti fino a circa 70 anni di età. Il successo dipende anche dalla scelta del trattamento prima e dopo la chemioterapia. Una combinazione delle due classi di sostanze più importanti, gli inibitori del proteasoma e gli immunomodulatori, sembra promettente per questo scopo.
Stabilito ed efficace
Talidomide, bortezomib, lenalidomide hanno già dato prova di sé in regimi terapeutici multipli, anche se oggi la talidomide viene utilizzata solo raramente. Come inibitore del proteasoma, il bortezomib ha un alto tasso di risposta nella terapia primaria e di ricaduta. Tra l’altro, blocca l’attivazione di alcuni percorsi di segnalazione e i meccanismi di riparazione del DNA nella cellula del mieloma, in modo da superare la resistenza delle cellule ai farmaci citostatici. Come tripla combinazione, il bortezomib viene spesso utilizzato con desametasone e ciclofosfamide. La lenalidomide appartiene al gruppo degli immunomodulatori. Impedisce il rilascio di sostanze pro-infiammatorie e aumenta la produzione di sostanze antinfiammatorie.
Per molto tempo, l’unica opzione per il trattamento dei pazienti anziani >di 70 anni o di quelli affetti da molte comorbilità era una terapia combinata di melfalan e prednisone. L’aggiunta di bortezomib ha permesso di ottenere un miglioramento significativo dell’efficacia. Questa combinazione ha portato a un miglioramento significativo della prognosi dei pazienti colpiti rispetto al MP. I risultati attuali suggeriscono che l’aggiunta di un anticorpo a questo regime terapeutico potrebbe portare a un ulteriore miglioramento dei risultati del trattamento.
Ulteriori letture:
- https://multiples-myelom.ch/de/multiples-myelom/therapien/ (ultimo accesso 05.08.2020)
- https://lymphome.de/multiples-myelom/therapie/ (ultimo accesso 05.08.2020)
- www.myelom-deutschland.de/das-multiple-myelom/therapie-des-multiplen-myeloms (ultimo accesso 05.08.2020)
- www.krebsgesellschaft.de/onko-internetportal/basis-informationen-krebs/krebsarten/multiples-myelom-plasmozytom-morbus-kahler/therapie.html (ultimo accesso 05.08.2020)
InFo ONCOLOGIA ED EMATOLOGIA 2020; 8(4): 16