L’artrite psoriasica (PsoA) è una comorbidità comune della psoriasi. Nonostante l’elevata prevalenza, i disturbi artritici spesso non vengono diagnosticati. Oltre alla classificazione CASPAR (“Criteri di classificazione dell’artrite psoriasica”), esistono alcuni fattori genetici che sono associati al coinvolgimento articolare. Il sistema dell’antigene leucocitario umano (HLA) svolge un ruolo importante, con HLA-B-27, B-39 e B-07 in particolare associati alla PsoA.
Oggi è noto che la psoriasi è una malattia eterogenea con diverse varianti [1]. Secondo la letteratura, la percentuale di pazienti affetti da psoriasi che sviluppano l’artrite psoriasica (PsoA) durante il decorso della malattia è fino al 30%, a seconda della fonte [2]. Si stima che oltre il 10% dei pazienti con psoriasi soffra di PsoA non diagnosticata [3]. Individuare la fase preclinica dell’artrite psoriasica rimane una sfida. Tra l’altro, alcune manifestazioni cliniche di diversi fenotipi di psoriasi sono associate a un rischio maggiore di sviluppare la PsoA. Un esame accurato delle parti del corpo interessate può essere utile per individuare una possibile PsoA subclinica, al fine di avviare successivamente ulteriori indagini. In particolare, le infestazioni del cuoio capelluto e delle unghie sono correlate allo sviluppo della PsoA [4]. Da tempo si sa che esistono alcuni biomarcatori genetici che sono associati a un aumento del rischio di sviluppare l’artrite psoriasica, e numerose scoperte recenti lo confermano.
Puntare ai complessi di istocompatibilità maggiore (MHC)
Come sappiamo dagli studi prospettici, di solito ci vogliono diversi anni prima che si sviluppi l’artrite psoriasica [5]. La classificazione CASPAR (“Criteri di classificazione dell’artrite psoriasica”) viene utilizzata per diagnosticare la PsoA. Questo strumento diagnostico cattura sacroilite, entesite, dattilite e infestazione delle unghie come sottofenotipi clinici. Come hanno dimostrato le analisi genetiche [5], queste caratteristiche cliniche sono correlate al tipo di HLA (antigene leucocitario umano) individuale. Il sistema HLA è controllato da geni sul cromosoma 6 e codifica molecole di superficie cellulare che presentano peptidi antigenici endogeni ed esogeni al sistema immunitario cellulare. I tratti HLA sono un importante biomarcatore per la psoriasi e altre malattie autoimmuni. In base al complesso di molecola HLA e antigene, i linfociti reagiscono con una risposta immunitaria o tollerano l’antigene presentato come endogeno [6]. Il principale gene di rischio per la psoriasi è l’allele HLA di classe I HLA-C*06:02 (Fig. 1) [7]. Per scoprire se la frequenza dell’allele HLA-C*06:02 differisce tra i pazienti con psoriasi senza coinvolgimento articolare e quelli con PsoA, è stata eseguita una tipizzazione allelica basata sul DNA [5,8]. La coorte della psoriasi (n=214) non presentava caratteristiche di artrite, spondilite o entesite, mentre la coorte dell’artrite psoriasica (n=359) si è presentata in un reparto di reumatologia in relazione a sintomi articolari. Nella coorte della psoriasi, il 57,5% aveva un allele HLA-C*06:02 rispetto al 19,3% della popolazione di controllo (OR 6,61, p<0,0001), il che è coerente con i risultati precedenti. Nella coorte dell’artrite psoriasica, la frequenza di HLA-C*06:02 era solo del 27,9%, che è significativamente più bassa rispetto alla coorte della psoriasi (OR 0,30, p <0,0001), ma significativamente più alto rispetto alla popolazione di controllo (OR 1,9, p<0,0001). La questione di quali alleli HLA siano presenti nei pazienti PsoA che non hanno C*06:02 è stata oggetto di un’ulteriore indagine. Le analisi hanno mostrato che HLA-B*27:05:02, HLA-B*39:01:01 e B*38:01:01 sono alleli di suscettibilità per la PsoA, come dimostrato dai risultati precedenti, ma non sono alleli ad alto rischio per la psoriasi senza coinvolgimento articolare. Poiché l’HLA-B-27 (Fig. 1) si correla con una fase precoce della PsoA, potrebbe svolgere un ruolo importante nella diagnosi precoce [9]. La proteina HLA-B-27 legata alla membrana è associata ad altre malattie autoimmuni, come la spondilite anchilosante o l’artrite reattiva. Sono necessari ulteriori studi per fare affermazioni più concrete sulle implicazioni dell’HLA-B-27 per la diagnosi precoce della PsoA. Come si è scoperto, ci sono anche alcune differenze all’interno dei sottofenotipi PsoA. Ad esempio, è stato dimostrato che l’HLA-B-27 è particolarmente correlato alla PsoA assiale [10]. Una panoramica del sistema HLA caratterizzato da un elevato polimorfismo è inclusa nel database di alleli IPD-IMGT/HLA come parte del progetto internazionale ImMunoGeneTics [14, 15]. Nella tipizzazione HLA, vengono determinate diverse classi del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC), che sono localizzate su loci genici del cromosoma 6 (panoramica 1) .
Letteratura:
- Savage L, et al: Definire l’artrite psoriasica pre-clinica in un ambiente integrato di dermato-reumatologia. J Clin Med 2020; 9(10): 3262.
- Huhn CK, et al: Infiammazione cutanea con artrite, sinovite ed entesite. JDDG 2019; 17(1): 43-66.
- Villani AP, et al: Prevalenza dell’artrite psoriasica non diagnosticata tra i pazienti affetti da psoriasi: revisione sistematica e meta-analisi. JAAD 2015; 73: 242-248.
- Wilson FC, et al: Incidenza e predittori clinici dell’artrite psoriasica nei pazienti con psoriasi: uno studio basato sulla popolazione. Arthritis Rheum 2009; 61, 233-239.
- Winchester R: Una semplice guida all’interpretazione del significato dell’associazione di una malattia con un particolare allele HLA. Swiss Med Wkly 2019; 149: w20128.
- Laboratorio IMD di Berlino, www.imd-berlin.de
- Casciano F, et al: Gerarchia delle cellule T nella patogenesi della psoriasi e delle comorbidità cardiovascolari associate. Front Immunol 2018; 9: 1390.
- Winchester R, et al: Le associazioni HLA rivelano l’eterogeneità genetica nell’artrite psoriasica e nel fenotipo della psoriasi. Arthritis Rheum 2012; 64(4): 1134-1144
- Queiro R, et al: HLA-B27 e malattia psoriasica: una visione moderna di una vecchia relazione. Reumatologia 2016; 55(2): 221-229.
- Chandran V: Determinanti genetici dell’artrite psoriasica. Tesi di dottorato, Istituto di Scienze Mediche, Università di Toronto, Toronto, ON, Canada, 2013.
- Eder L, et al: Alleli di rischio dell’antigene leucocitario umano per l’artrite psoriasica tra i pazienti con psoriasi. Ann Rheum Dis 2012; 71: 50-55.
- Queiro R, et al: Gli alleli del locus HLA-C possono modulare l’espressione clinica dell’artrite psoriasica. Arthritis Res Ther 2006; 8: R185.
- EUROIMMUN Svizzera AG, www.euroimmun.ch
- IPD-IMGT/HLA, www.ebi.ac.uk/ipd/imgt/hla
- Il Sistema informativo internazionale ImMunoGeneTics, www.imgt.org
PRATICA DERMATOLOGICA 2020; 30(6): 34-36
