Al Congresso EPA di Monaco, l’attenzione si è concentrata sui progressi nella terapia dei pazienti depressi. Soprattutto il miglioramento precoce della salute mentale positiva è fondamentale per la risposta e la remissione. Nuovi agenti si dimostrano promettenti nel contrastare la riduzione dell’affetto positivo nella depressione.
(ag) La sintomatologia della depressione comprende affetti negativi come umore depresso, senso di colpa, rabbia, tristezza, ansia e stanchezza, secondo il Prof. Guy Goodwin, Oxford, MD. Tuttavia, anche i sintomi basati sulla perdita di affetti positivi come gioia, interesse, fiducia in se stessi, ottimismo, energia e motivazione sono molto determinanti. Secondo il Prof. Goodwin, è proprio il miglioramento della salute mentale attraverso il ripristino degli affetti positivi che è essenziale per una remissione completa. L’esperto vede i limiti dell’attuale trattamento soprattutto nell’efficacia (nessuna risposta globale/componenti non trattate della sindrome clinica) e nella tollerabilità a lungo termine (funzione sessuale compromessa, aumento di peso). L’anedonia, in cui la capacità di vivere esperienze emotive positive è ridotta, è stata finora trascurata come obiettivo terapeutico.
Nuovi percorsi terapeutici
L’agomelatina (Valdoxan®), un agonista melatonergico (recettore MT1 e MT2) e antagonista 5-HT2C, è approvata in Svizzera per il trattamento degli episodi depressivi negli adulti secondo l’ICD-10 (“depressione maggiore” secondo il DSM IV). Nei pazienti che hanno risposto bene all’agomelatina nel trattamento acuto, è indicato anche per la terapia di mantenimento da sei a dodici mesi [1]. Risincronizza i ritmi circadiani nei modelli animali e aumenta anche il rilascio di noradrenalina e dopamina (soprattutto nella corteccia frontale), che è legato alla regolazione dell’umore e delle emozioni. Non ha alcuna influenza sul livello extracellulare di serotonina. “Porta anche a una riduzione del rilascio di glutammato indotto dallo stress e a un aumento del BDNF (“fattore neurotrofico di derivazione cerebrale”), il cui ruolo cruciale nei disturbi dell’umore è stato confermato da diversi studi”, afferma il Prof. Giorgio A. Racagni, MD. Racagni, Milano. Quindi, l’agomelatina ha un effetto negativo sull’umore depresso e un effetto positivo sull’interesse e sulla gioia, che a sua volta ottimizza il funzionamento nella vita quotidiana. A differenza di altri antidepressivi, per l’effetto antidepressivo non è richiesto il rilascio di serotonina e di altre monoammine.
Effetto sugli affetti positivi decisivo
“Dal punto di vista dei pazienti depressi, la terapia deve soprattutto ripristinare la salute mentale positiva (ottimismo, energia, fiducia in se stessi) [2]”, ha spiegato il Prof. Pierre-Michel Llorca, MD, Clermont-Ferrand. “Nel modello ipotetico di Nutt et al., gli antidepressivi che aumentano il rilascio di noradrenalina e dopamina sono più adatti a contrastare la riduzione dell’affetto positivo rispetto agli antidepressivi serotoninergici [3]”. Questa ipotesi è confermata per l’agomelatina? I nuovi dati di Gorwood et al. su 1565 pazienti depressi mostrano che, ad esempio, la motivazione, un importante effetto positivo con il miglior valore predittivo per la risposta, può essere migliorata precocemente e sostanzialmente dall’agomelatina [4]. L’agomelatina ha anche migliorato il punteggio MAThyS nel dominio “felicità”. L’influenza dell’agomelatina sull’anedonia è stata studiata due anni fa da Martinotti et al.: hanno concluso che il principio attivo ha mostrato un effetto significativamente migliore su questo disturbo rispetto all’SSNRI venlafaxina con la stessa efficacia antidepressiva [5].
“L’agomelatina ripristina effettivamente gli affetti positivi in modo più rapido rispetto ad altri antidepressivi, migliorando allo stesso tempo gli affetti negativi. Questo è importante perché un cambiamento precoce nell’affetto positivo (dopo una settimana) è un predittore di remissione dopo sei settimane [6]. Gorwood et al. hanno anche riscontrato che un miglioramento precoce dell’affetto positivo (dopo due settimane di assunzione di agomelatina) è un predittore più specifico della risposta successiva rispetto all’attenuazione dell’affetto negativo [7]. Inoltre, l’agomelatina contrasta il ritardo psicomotorio e svolge un ruolo centrale nella remissione funzionale, la cui valutazione sta diventando sempre più importante nel trattamento della depressione maggiore [8]”, ha concluso il Prof. Llorca.
Fonte: “Comprendere le caratteristiche biologiche e cliniche della depressione per ottenere un trattamento migliore”, Simposio satellite al 22° Congresso Europeo di Psichiatria, 1-4 marzo 2014, Monaco di Baviera, Germania.
Letteratura:
- Informazioni specialistiche Valdoxan®: www.kompendium.ch
- Zimmerman M, et al.: Come dovrebbe essere definita la remissione dalla depressione? Il punto di vista del paziente depresso. Am J Psychiatry 2006 Jan; 163(1): 148-150.
- Nutt D, et al: L’altro volto della depressione, la riduzione dell’affetto positivo: il ruolo delle catecolamine nella causa e nella cura. J Psychopharmacol 2007 Jul; 21(5): 461-471. Epub 2006 Oct 18.
- Gorwood P, et al.: Oltre i sintomi depressivi, come l’agomelatina modifica la reattività emotiva, la velocità cognitiva, la motivazione, la funzione psicomotoria e la percezione sensoriale? European Psychiatry 2014; Articolo: EPA-0762.
- Martinotti G, et al: Agomelatina rispetto a venlafaxina XR nel trattamento dell’anedonia nel disturbo depressivo maggiore. Journal of Clinical Psychopharmacology 2012; 32(4): 487-491.
- Geschwind N, et al: Il miglioramento precoce delle emozioni positive piuttosto che negative predice la remissione dalla depressione dopo la farmacoterapia. Eur Neuropsychopharmacol 2011 Mar; 21(3): 241-247. doi: 10.1016/j.euroneuro.2010.11.004. Pubblicato il 13 dicembre 2010.
- Gorwood P, et al: L’aumento delle emozioni positive dopo due settimane di agomelatina è più specifico per predire la successiva risposta al trattamento rispetto alla diminuzione delle emozioni negative. European Psychiatry 2014; Articolo: EPA-0601.
- Mouchabac S, Lemoine P, Baylé FJ: Remissione funzionale nella depressione e indice di soddisfazione del paziente: risultati dello studio diapason. European Psychiatry 2013; 28 (S1): 1.
InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2014; 12(3): 41-42
