Oltre all’inibitore SGLT-2 dapagliflozin, approvato da Swissmedic lo scorso luglio per il trattamento dell’insufficienza cardiaca (HFrEF) nei non diabetici, un altro rappresentante di questa classe di farmaci, empagliflozin, è emerso come potenziale opzione terapeutica per questa indicazione. La Società Europea di Cardiologia (ESC) ha emesso una raccomandazione aggiornata.
In un documento di posizione della Heart Failure Association (HFA) della Società Europea di Cardiologia (ESC), gli esperti di cardiologia hanno raccomandato la terapia con dapagliflozin o empagliflozin nell’insufficienza cardiaca, sulla base dei due studi DAPA-HF e EMPEROR-Reduced [1–3]. Di conseguenza, dapagliflozin o empagliflozin sono raccomandati per ridurre il rischio di ricoveri ospedalieri per insufficienza cardiaca e mortalità cardiovascolare nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica e frazione di eiezione ridotta (HFrEF) – indipendentemente dalla presenza o meno di diabete di tipo 2.
Gli studi supportano il ruolo degli inibitori SGLT-2 nell’insufficienza cardiaca
Nello studio EMPEROR-Reduced, è stata ottenuta una riduzione significativa del rischio di morte cardiovascolare e di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nei pazienti HFrEF con empagliflozin (10 mg/die) rispetto al placebo [4]. Empagliflozin, un secondo inibitore SGLT-2, ha quindi dimostrato di poter ridurre significativamente gli eventi clinici nell’insufficienza cardiaca cronica in aggiunta alla terapia standard*, indipendentemente dalla presenza o meno del diabete di tipo 2. I dati sono stati presentati al Congresso Virtuale ESC 2020. Durante il periodo di follow-up dello studio (mediana 16 mesi), il rischio di morte cardiovascolare e di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nei pazienti con HFrEF è stato ridotto del 25% nel gruppo empagliflozin rispetto al placebo, raggiungendo il livello di significatività (hazard ratio [HR] 0,75; 95% CI 0,65-0,86; p<0,0001) [4]. Gli eventi corrispondenti si sono verificati nel 19,4% dei partecipanti allo studio nel gruppo empagliflozin e nel 24,7% di quelli nel gruppo placebo. La riduzione del rischio relativo di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca è stata del 31%. Per quanto riguarda la mortalità cardiovascolare, il gruppo empagliflozin ha mostrato una diminuzione relativa dell’8% (10,0% vs. 10,8%, HR: 0,92; 95% CI: 0,75-1,12). Quindi, oltre a dapagliflozin, esiste una prova di efficacia per empagliflozin come secondo inibitore SGLT-2 per l’indicazione dell’insufficienza cardiaca del fenotipo HFrEF.
* ad esempio, ACE-inibitori, beta-bloccanti, antagonisti dell’aldosterone, bloccanti del recettore dell’angiotensina II (ARB) o inibitori del recettore dell’angiotensina/neprilisina (ARNI).
Dapagliflozin come opzione terapeutica concreta nei pazienti con HFrEF
L’inibitore SGLT-2 dapagliflozin (Forxiga®) [5], approvato in Svizzera dallo scorso anno per il trattamento dei pazienti con insufficienza cardiaca, ha ridotto il rischio dell’endpoint composito di mortalità cardiovascolare o peggioramento dell’insufficienza cardiaca nei pazienti HFrEF del 26% rispetto al placebo nello studio DAPA-HF come aggiunta alla terapia standard [1]. In una durata mediana dello studio relativamente breve, pari a 18,2 mesi, è stato raggiunto un NNT (numero necessario da trattare) di soli 21 per l’endpoint primario. Il profilo di sicurezza di Forxiga® nello studio DAPA-HF era in linea con il profilo di sicurezza già noto del farmaco. Con un dosaggio una volta al giorno di 10 mg, senza titolazione, Forxiga® offre una perfetta integrazione in qualsiasi regime di trattamento dell’insufficienza cardiaca per ottimizzare la terapia [5].
Sommario
L’attuale situazione dei dati ha portato gli autori dell’aggiornamento del documento di posizione HFA/ESC a raccomandare in modo più deciso i due inibitori SGLT-2 empagliflozin (Jardiance®) e dapagliflozin (Forxiga®) nell’insufficienza cardiaca manifesta con e senza diabete di tipo 2. Una precedente raccomandazione ha confermato che dapagliflozin, empagliflozin, canagliflozin e ertugliflozin hanno dimostrato un’efficacia costante nel prevenire i ricoveri ospedalieri per insufficienza cardiaca nei pazienti con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare manifesta o ad alto rischio cardiovascolare [3].
L’insufficienza cardiaca è una condizione pericolosa per la vita, con una frazione di eiezione ridotta presente in circa la metà dei casi. Per questa popolazione di pazienti, gli inibitori SGLT-2 sono importanti speranze per ottimizzare le opzioni di trattamento.
Letteratura:
- McMurray JJV, et al: Dapagliflozin nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta. N Engl J Med 2019; 381(21): 1995-2008.
- Packer M, et al: Esiti cardiovascolari e renali con Empagliflozin nell’insufficienza cardiaca. N Engl J Med 2020; 383: 1413-1424.
- Overbeck P: Documento di posizione ESC: SGLT2 inibitori raccomandati nell’insufficienza cardiaca, 27.10.2020, www.kardiologie.org, (ultimo accesso, 28.02.2021).
- Overbeck P: Empagliflozin raccomandato anche come terapia per l’insufficienza cardiaca, 29.08.2020, www.kardiologie.org/esc-kongress-2020, (ultimo accesso 28.02.2021).
- Informazioni tecniche Forxiga®, www.swissmedicinfo.ch, a partire da luglio 2020.
PRATICA GP 2021, 16(3): 29
