Poiché nell’era odierna della medicina personalizzata, è importante un trattamento su misura per le esigenze individuali dei pazienti affetti da psoriasi, ci sono diversi argomenti a favore dell’uso di sostanze a piccole molecole. Vale la pena di esaminare i dati clinici attuali degli studi condotti su pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave.
Un obiettivo terapeutico importante è ridurre al minimo i sintomi e migliorare la qualità di vita correlata alla malattia. A differenza dei biologici, i cui bersagli sono le citochine, il bersaglio terapeutico delle piccole molecole è intracellulare e la forma di somministrazione è orale o topica. Un’altra differenza è che i biologici hanno un effetto molto specifico, il che è un po’ meno vero per le piccole molecole. Oltre alle opzioni terapeutiche apremilast (Otezla®) o tofacitinib (Xelianz®), che sono state approvate da tempo, sono attualmente in fase di ricerca altri rappresentanti dei principi attivi a piccole molecole. Questi includono l’inibitore topico della PDE4 roflumilast, così come l’inibitore della TYK-2 deucravacitinib e l’inibitore della RIPK-1 GSK2982772. (Tab. 1). Da un lato, le formulazioni topiche offrono un’alternativa antinfiammatoria agli esterni contenenti cortisone e, dall’altro, una sperimentazione terapeutica con piccole molecole può essere efficace per i pazienti che non rispondono adeguatamente ai biologici o che preferiscono assumere farmaci orali, secondo il Prof. Dr. med. Enikö Sonkoly del Karolinska Institute, Stoccolma (S) [1]. È anche un’opzione di trattamento interessante per le localizzazioni speciali, come le aree palmoplantari o il cuoio capelluto, nonché per il coinvolgimento delle articolazioni.
Panoramica dei dati dello studio attuale
Roflumilast: nello studio di fase II randomizzato in doppio cieco a tre bracci su 331 pazienti adulti con psoriasi a placche, una formulazione topica una volta al giorno di roflumilast 0,3% e roflumilast 0,15% è stata confrontata con un veicolo privo di ingredienti [2,3]. Sei settimane dopo il basale, il 28% e il 23% dei partecipanti ai due gruppi di roflumilast ha raggiunto una condizione cutanea priva di aspetto o quasi (IGA 0 o 1), rispetto all’8% del gruppo placebo. L’inibitore della PDE-4 è stato superiore anche in termini di risposta PASI nel confronto con il placebo; dopo sei settimane di trattamento, si è registrata una riduzione del punteggio PASI di circa il 50% in entrambe le potenze rispetto al 18% con il placebo. Non c’è stata alcuna differenza negli effetti collaterali locali tra i tre bracci di studio.
Deucravacitinib (BMS-986165): L’inibitore selettivo della tirosin-chinasi 2 (TYK2), somministrato per via orale, è stato studiato in due studi multicentrici, randomizzati e in doppio cieco di fase III. POETYK PSO-1 e POETYK PSO-2 hanno valutato la sicurezza e l’efficacia di deucravacitinib (6 mg una volta al giorno) rispetto a placebo e apremilast (30 mg due volte al giorno) nei pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave [4]. 666 pazienti hanno partecipato allo studio POETYK PSO-1. Dopo 16 settimane di trattamento, un maggior numero di pazienti ha raggiunto un punteggio PASI75 e la Valutazione Globale Statica del Medico (sPGA) di 0 o 1 con deucravacitinib rispetto ad apremilast e placebo. Lo studio POETYK PSO-2 ha analizzato l’efficacia e la sicurezza di deucravacitinib in un totale di 1020 pazienti. Dopo 16 settimane di trattamento, deucravacitinib si è dimostrato superiore anche in termini di tassi di risposta PASI75 e sPGA 0/1 rispetto ad apremilast o al placebo. Il profilo di sicurezza complessivo di deucravacitinib si è dimostrato coerente con i risultati riportati in precedenza.
GSK2982772: i dati su questo inibitore della chinasi RIP-1 sono disponibili da uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo di fase II [5]. 65 pazienti affetti da psoriasi sono stati randomizzati ai seguenti tre bracci di studio: GSK2982772 alla dose di 60 mg due volte al giorno o tre volte al giorno, oppure placebo. Il periodo di trattamento è stato di 84 giorni. GSK2982772 si è dimostrato sicuro e ben tollerato e sono stati registrati miglioramenti clinici, indicando che l’inibizione della chinasi RIP-1 può influenzare favorevolmente i processi infiammatori nella psoriasi a placche. Il trattamento con GSK2982772 ha determinato una riduzione dello spessore dello strato epidermico e dell’infiltrazione delle cellule T CD3+ rispetto al placebo, e la gravità della lesione della placca (“somma della gravità della placca”) è migliorata rispetto al placebo. L’interpretazione dei risultati dell’applicazione tre volte al giorno si rivela complessa, poiché la risposta al placebo era elevata. Nel complesso, i risultati supportano ulteriori studi in quest’area di indicazione.
Letteratura:
- Sonkoly E: Piccole molecole esistenti e future. Malattie infiammatorie, Prof. Dr. med. Enikö Sonkoly, Psoriasi, D1T02.2, Riunione annuale EADV, 29.10.2020.
- Lebwohl MG, et al: Prova di Roflumilast Crema per la psoriasi cronica a placche. N Engl J Med 2020; 383: 229-239.
- Siebenand S: Studio sulla psoriasi. Pharmazeutische Zeitung (Online), 23.07.2020, www.pharmazeutische-zeitung.de (ultimo accesso 17.02.2021).
- “I risultati topline positivi del secondo studio pivotale di fase 3 mostrano la superiorità di deucravacitinib nella psoriasi a placche rispetto al placebo e a Otezla (apremilast),” https://arznei-news.de/deucravacitinib-plaque-psoriasis/#a1
- Weisel K, et al: Risposta clinica farmacologica all’inibizione della proteina chinasi 1 che interagisce con il recettore (RIPK1) nella psoriasi a placche attiva: uno studio randomizzato controllato con placebo. Farmacologia & Terapeutica 2020; 108(4): 808816.
PRATICA DERMATOLOGICA 2021; 31(2): 48
