Étant donné qu’à l’ère de la médecine personnalisée, il est important d’adapter le traitement aux besoins individuels des patients atteints de psoriasis, il existe plusieurs arguments en faveur de l’utilisation de substances à faible poids moléculaire. Il vaut la peine de se pencher sur les données cliniques actuelles issues d’études menées chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère.
Un objectif important du traitement est de minimiser les symptômes et d’améliorer la qualité de vie liée à la maladie. Contrairement aux produits biologiques, dont les cibles sont des cytokines, la cible thérapeutique des petites molécules est intracellulaire et la forme d’administration est orale ou topique. Une autre différence réside dans le fait que les médicaments biologiques agissent de manière très spécifique, ce qui est un peu moins le cas des petites molécules. Outre l’aprémilast (Otezla®) ou le tofacitinib (Xelianz®), options thérapeutiques déjà autorisées depuis longtemps, d’autres représentants des agents de faible poids moléculaire font actuellement l’objet de recherches. Il s’agit notamment du roflumilast, un inhibiteur topique de la PDE4, du deucravacitinib, un inhibiteur du TYK-2, et du GSK2982772, un inhibiteur du RIPK-1. (Tab. 1). Enikö Sonkoly, de l’Institut Karolinska de Stockholm (S) [1], les formulations topiques offrent une alternative anti-inflammatoire aux traitements externes à base de cortisone. Il s’agit également d’une option de traitement intéressante pour des localisations spécifiques telles que les zones palmoplantaires ou le cuir chevelu, ainsi qu’en cas d’atteinte articulaire.
Aperçu des données d’études actuelles
Roflumilast: l’étude de phase II randomisée en double aveugle à trois bras menée chez 331 patients adultes atteints de psoriasis en plaques a comparé une formulation topique de roflumilast 0,3% et de roflumilast 0,15% appliquée une fois par jour à un véhicule sans substance active [2,3]. Six semaines après la ligne de base, 28% et 23% des participants à l’étude dans les deux groupes roflumilast ont obtenu une peau sans ou presque sans apparence (IGA 0 ou 1), contre 8% dans le groupe placebo. L’inhibiteur de la PDE-4 s’est également révélé supérieur au placebo en termes de réponse PASI, avec une réduction du score PASI d’environ 50% après six semaines de traitement pour les deux niveaux d’action, contre 18% pour le placebo. Il n’y a pas eu de différence entre les trois bras de l’étude en ce qui concerne les effets secondaires locaux.
le deucravacitinib (BMS-986165) : Cet inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase 2 (TYK2) administré par voie orale a fait l’objet de deux études multicentriques, randomisées et en double aveugle de phase III. POETYK PSO-1 et POETYK PSO-2 ont évalué la sécurité et l’efficacité du deucravacitinib (6 mg une fois par jour) par rapport à un placebo et à l’aprémilast (30 mg deux fois par jour) chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère [4]. 666 patients ont participé à l’étude POETYK PSO-1. Après une période de traitement de 16 semaines, le deucravacitinib a permis à un plus grand nombre de patients d’obtenir un PASI75 et un score statique Physician’s Global Assessment (sPGA) de 0 ou 1 que l’aprémilast et le placebo. L’étude POETYK PSO-2 a évalué l’efficacité et la sécurité du deucravacitinib chez un total de 1 020 patients. Après 16 semaines de traitement, le deucravacitinib s’est également révélé supérieur en termes de taux de réponse PASI75 et sPGA 0/1 par rapport à l’aprémilast ou au placebo. Le profil général de sécurité du deucravacitinib s’est révélé cohérent avec les résultats précédemment rapportés.
GSK2982772 : cet inhibiteur de la kinase RIP-1 a fait l’objet d’une étude de phase II multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo [5]. 65 patients atteints de psoriasis ont été randomisés dans les trois bras de l’étude suivants : GSK2982772 à la dose de 60 mg deux fois par jour ou trois fois par jour, ou placebo. La période de traitement a été de 84 jours. GSK2982772 s’est avéré sûr et bien toléré et des améliorations cliniques ont été enregistrées, ce qui indique que l’inhibition de la kinase RIP-1 peut avoir un effet bénéfique sur les processus inflammatoires dans le psoriasis en plaques. Le traitement par GSK2982772 a entraîné une réduction de l’épaisseur de la couche épidermique et de l’infiltration par les cellules T CD3+ par rapport au placebo, et la sévérité des lésions de la plaque (“Plaque Lesion Severity Sum”) s’est améliorée par rapport au placebo. L’interprétation des résultats de l’application tri-quotidienne s’avère complexe, car la réponse au placebo a été élevée. Dans l’ensemble, les résultats soutiennent en tout cas d’autres études dans ce domaine d’indication.
Littérature :
- Sonkoly E : Petites molécules existantes et à venir. Inflammatory diseases, Prof. Dr med. Enikö Sonkoly, Psoriasis, D1T02.2, EADV Annual Meeting, 29.10.2020.
- Lebwohl MG, et al : Essai de la crème roflumilast pour le psoriasis en plaques chronique. N Engl J Med 2020 ; 383 : 229-239.
- Siebenand S : Étude sur le psoriasis. Pharmazeutische Zeitung (Online), 23.07.2020, www.pharmazeutische-zeitung.de (dernière consultation 17.02.2021)
- “Les résultats top line positifs de la deuxième étude pivot de phase 3 montrent la supériorité du deucravacitinib dans le psoriasis en plaques par rapport au placebo et à l’otezla (aprémilast)”, https://arznei-news.de/deucravacitinib-plaque-psoriasis/#a1
- Weisel K, et al : Clinical Pharmacol Response to Inhibition of Receptor-Interacting Protein Kinase 1 (RIPK1) in Active Plaque Psoriasis : A Randomized Placebo-Controlled Study. Pharmacology & Therapeutics 2020 ; 108(4) : 808816.
DERMATOLOGIE PRATIQUE 2021 ; 31(2) : 48
