I chili cadono con le terapie basate sull'incretina

L’antiadiposita può sostenere efficacemente il successo degli interventi sullo stile di vita e quindi colmare un gap di trattamento. In Svizzera, i GLP-1 RA liraglutide e semaglutide sono attualmente i più efficaci nell’indicazione dell’obesità. Sebbene la tirzepatide abbia effetti di riduzione del peso ancora più forti, è attualmente autorizzata solo in Germania per i diabetici di tipo 2. La chirurgia bariatrica viene solitamente presa in considerazione solo nei casi di obesità grave.

L’obesità è una malattia cronica complessa la cui prevalenza è in aumento, soprattutto nei Paesi industrializzati. In Svizzera, circa il 43% della popolazione adulta è in sovrappeso o obesa; circa il 12% è affetto da obesità [1]. Secondo la classificazione dell’OMS, un indice di massa corporea (IMC) compreso tra 25-29,9 ^kg/m2 è sovrappeso e un IMC ≥30 è considerato obesità (Tabella 1) [2]. La complessa eziologia del sovrappeso e dell’obesità richiede un approccio terapeutico multifattoriale. È noto da studi basati sulla popolazione che il BMI è un predittore di morbilità e mortalità nei pazienti obesi [3]. Nell’ambito di un approccio terapeutico multimodale, il trattamento farmacologico ha recentemente acquisito importanza insieme ai cambiamenti dietetici, all’attività fisica e alla consulenza/terapia comportamentale, colmando così un gap terapeutico, ha spiegato il Prof. Dr. Christian Rust, Primario della Clinica di Medicina Interna I presso l’Ospedale dei Fratelli della Misericordia, Monaco di Baviera [4]. > >La chirurgia bariatrica viene generalmente utilizzata solo a partire da un IMC di 40^kg/m2 o da un diabete di tipo 2 e un IMC di 35^kg/m2 [5].

La semaglutide supera la liraglutide in termini di riduzione di peso

Gli analoghi dell’incretina sono attualmente tra le opzioni terapeutiche pionieristiche per ridurre il sovrappeso e l’obesità. Anche l’inibitore della lipasi orlistat è autorizzato, ma in considerazione della riduzione di peso relativamente bassa, questo farmaco è oggi raramente utilizzato. “L’obiettivo minimo che vogliamo raggiungere per avere un impatto sui risultati medici difficili è almeno il 5%”, ha detto il relatore, aggiungendo: “Una maggiore perdita di peso porta di più” [4]. Liraglutide, semaglutide e tirzepatide soddisfano questo requisito. Liraglutide (Saxenda®) è stato il primo agonista GLP-1 (glucagon-like peptide-1) a lunga durata d’azione approvato nell’indicazione dell’obesità e viene somministrato una volta al giorno. Nel programma di studio SCALE, liraglutide (3 mg, s.c., 1×d) ha determinato una perdita di peso media del 5,7-8,0% del peso iniziale entro un anno [6]. Il relatore ha sottolineato che anche l’intervento sullo stile di vita, che i gruppi placebo e verum hanno ricevuto, ha ovviamente mostrato una certa efficacia. Dopo circa un anno, è stato osservato un effetto plateau con la liraglutide [6]. Ora è noto che il semaglutide 2,4 mg (Wegovy®) è stato autorizzato anche per il trattamento dell’obesità. Questo farmaco deve essere somministrato solo una volta alla settimana. Nello studio STEP-5, è stata ottenuta una riduzione del peso del 12,6% nei pazienti obesi non diabetici (n=304) rispetto al placebo, sebbene anche qui sia stato osservato un effetto plateau dopo circa un anno [7]. In questo studio, i partecipanti di entrambi i bracci hanno ricevuto anche un intervento sullo stile di vita (oltre a 150 minuti di attività fisica alla settimana, questo includeva una dieta ridotta di 500 kcal). Liraglutide e semaglutide hanno profili di effetti collaterali simili; sembra essere un effetto di classe. Inizialmente, in particolare, i disturbi gastrointestinali come nausea, vomito, costipazione e diarrea sono relativamente comuni, ha riferito il relatore [4]. Per ridurre gli effetti collaterali, si raccomanda un lento aumento del dosaggio.

Perdita di peso ancora più efficace con la tirzepatide

Il doppio agonista GLP-1/GIP tirzepatide (Mounjaro®), attualmente autorizzato solo per la terapia del diabete in Svizzera (stato delle informazioni: 28.05.2024) , ha ottenuto una perdita di peso del 15-21% del peso iniziale nello studio sull’obesità SURMOUNT-1 [8]. Rispetto a liraglutide e semaglutide, si tratta di un effetto di riduzione del peso significativamente migliore, sebbene si possa osservare un effetto plateau anche con tirzepatide dopo un anno. Nell’UE, l’agonista doppio GLP-1/GIP ha ottenuto un’estensione dell’indicazione per l’obesità [9]. Come il GLP-1, il GIP (polipeptide insulinotropico dipendente dal glucosio) è un ormone peptidico gastrointestinale della famiglia delle incretine. In sintesi, semaglutide e tirzepatide sono particolarmente convincenti per la loro riduzione di peso altamente significativa, che persiste durante la terapia. Questo riduce il rischio cardiovascolare, come sappiamo dagli studi sul diabete, ha sottolineato il Prof. Rust [4]. Poiché i pazienti riprendono peso dopo aver interrotto gli analoghi delle incretine (effetto rebound), sia liraglutide e semaglutide che tirzepatide devono essere utilizzati in modo permanente. [4,10]Tra l’altro, il semaglutide orale è attualmente nella pipeline di ricerca, ha riferito il relatore. [11]La biodisponibilità del semaglutide ingerito per via orale è solo dell’1% circa, quindi deve essere assunto a stomaco vuoto per ottimizzare ulteriormente la sua efficacia. Con retatrutide, un nuovo agonista del triplo recettore ormonale che attiva il recettore del glucagone oltre a GLP-1 e GIP, la ricerca ha anche un altro pilastro nella sua faretra. [10]In uno studio di fase II pubblicato sul New England Journal of Medicine, i soggetti che assumevano il dosaggio più alto (retatrutide 12 mg) avevano perso una media del 17,5% del loro peso iniziale dopo 24 settimane.

Congresso: Conferenza annuale DGIM

Letteratura:

Indagine sulla salute in Svizzera 2022, www.bfs.admin.ch/bfs/de/home/aktuell/neue-veroeffentlichungen.gnpdetail.2023-0115.html,(ultimo accesso 28.05.2024).
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https://apps.who.int/iris/handle/10665/42330.
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“Terapia farmacologica per l’obesità”, Prof. Dr. Christian Rust, Congresso della Società Tedesca di Medicina Interna (DGIM), 13.04.2024.
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