I dermatologi svolgono un ruolo importante nella diagnosi

I sintomi cutanei sono tra le manifestazioni cliniche della mastocitosi sistemica avanzata. La determinazione della triptasi sierica e di una mutazione KIT-D816V consentono una diagnosi iniziale nella pratica dermatologica. L’inibitore multichinasico midostaurin può ridurre il carico dei sintomi e migliorare la sopravvivenza nelle persone affette dalla malattia.

Nella mastocitosi sistemica avanzata (advSM), la proliferazione incontrollata e l’accumulo di mastociti neoplastici negli organi interni porta a disfunzioni e danni agli organi [1]. L’aspettativa divita e la qualità della vita possono essere gravemente ridotte [2,3]. I sintomi cutanei, come il prurito intenso, sono un sintomo angosciante comune [4–8]. Il dermatologo svolge quindi un ruolo decisivo nella diagnosi di advSM e spesso è il primo punto di contatto per le persone colpite. L’inibitore multichinasico ^Rydapt® (midostaurin) è disponibile per il trattamento dei pazienti con advSM. 

I sintomi non specifici complicano la diagnosi

L’ampia gamma di sintomi aspecifici fa sì che la malattia venga spesso diagnosticata in ritardo [9]. Anche la prognosi è scarsa: la sopravvivenza mediana dalla diagnosi è compresa tra 6 mesi e 3,5 anni [2,14]. Per migliorare la sopravvivenza dei pazienti e il carico dei sintomi, la diagnosi precoce dell’advSM è di grande importanza [15]. I sintomi del prurito sono causati dai mediatori secreti dai mastociti e rilasciati nel flusso sanguigno (ad esempio, l’istamina). Oltre al prurito fastidioso, possono verificarsi vari sintomi cutanei aspecifici a seconda dell’organo infiltrato (ad esempio, anemia, disfunzione epatica, malassorbimento, perdita di peso, debolezza fisica, diarrea [5,7,8]). Geneticamente, le mutazioni attivanti del gene c-KIT sono alla base della malattia in molti individui affetti. La mutazione più comune – la sostituzione KIT D816V – è presente in oltre l’80% dei pazienti prima di [16,17] e porta all’attivazione indipendente dal ligando del recettore KIT, con conseguente aumento della proliferazione e della sopravvivenza dei mastociti [8].

Importanti marcatori diagnostici: triptasi sierica e mutazione KIT-D816V.

I segni clinici tipici sono lesioni cutanee irritabili maculo-papulari, bruno-rossastre, punteggiate, in passato chiamate “orticaria pigmentosa” [6]. Nel corso della malattia, le lesioni possono anche essere confluenti [6]. Inoltre, il segno di Darier è indicativo: se si accarezza la pelle con una spatola di legno, appare un arrossamento nell’area delle lesioni [6]. Ulteriori indicazioni per la presenza di advSM possono essere i disturbi gastrointestinali [18,19]. Spesso, i pazienti con advSM sperimentano anche una grave anafilassi [20]. Una caratteristica aggiuntiva comune dell’advSM è l’osteoporosi o l’osteopenia di eziologia non chiara [21]. Oltre agli indicatori dermatologici, la misurazione dei livelli di triptasi nel siero e la determinazione di una mutazione KIT-D816V nel sangue sono disponibili come ulteriori parametri diagnostici [5]. Se la triptasi sierica è elevata e il test per la mutazione KIT-D816V è positivo, si può concludere che si tratta di mastocitosi sistemica con alta probabilità [9,10]. Vale quanto segue: più alto è il carico di mutazioni, più avanzata è di solito la malattia [22]. Se entrambi gli esami confermano il sospetto di mastocitosi sistemica, il passo successivo dovrebbe essere il rinvio all’emato-oncologo.

Obiettivo della terapia Riduzione dei sintomi

Dall’autunno 2017, le opzioni terapeutiche sono notevolmente migliorate con l’introduzione dell’inibitore multichinasico orale antiproliferativo Midostaurin ^(Rydapt®) [11,23] nei pazienti adulti. Rispetto ai controlli storici, c’è stato un prolungamento della sopravvivenza globale mediana da 19,5 a 41,4 mesi [11–13]. ^Rydapt® è approvato come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con mastocitosi sistemica aggressiva (ASM), mastocitosi sistemica con neoplasia ematologica associata (SM-AHN) o leucemia a mastociti (MCL) [11]. Il meccanismo d’azione è l’inibizione dell’attività chinasica di FLT3 e KIT e delle loro forme mutanti, che contribuisce alla regolazione di specifici processi cellulari essenziali e rallenta o arresta la crescita e la proliferazione delle cellule tumorali [11]. Gli eventi avversi non ematologici più comuni osservati negli studi sono stati nausea e vomito [13].

Fonte: Novartis
 

Letteratura:

1. Metcalfe DD: Blood 2008; 112(4): 946-956.
2. Lim KH, et al: Blood 2009; 113: 5727-5736.
3. Gotlib J, et al: Blood 2013; 122(21): 106.
4. Magliacane D, et al: Transl Med UniSa 2014; 8: 65-74.
5. Pardanani A: Am J Hematol 2015; 90: 251-262.
6. Hartmann K, et al: J Allergy Clin Immunol 2016; 137(1): 35-45.
7. Arock M, et al: Eur J Haematology 2015; 94(6): 474-494.
8. Verstovsek S: Eur J Haematol 2013; 90(2): 89-98.
9. Pardanani A, et al: Am J Hematol 2019; 94(3): 363-377.
10. Valent P: Am Soc Hematol Educ Program 2015; (1): 98-105.
11. Schweizerisches Arzneimittelkompendium: Fachinformation ^Rydapt®, https://compendium.ch, ultimo accesso 06.01.2020
12. Reiter A, et al: EHA, Madrid, 22-25.06.2017.
13. Gotlib J, et al: N Engl J Med 2016; 374(26): 2530-2541.
14. Georgin-Lavialle S, et al: 2013; 121(8): 1285-1295.
15. Valent P, et al: Int J Mol Sci 2019; 20(12): 2976.
16. Ustun C, et al: Haematologica 2016; 101(10): 1133-1143.
17. Jawhar M, et al: Blood 2017; 130(2): 137-145.
18. Sokol H, et al: Allergy Clin Immunol 2013; 132: 866-873.
19. Lee JK, et al: World J Gastroenterol 2008; 14(45): 7005-7008.
20. Gülen T, et al: Clin Exp Allergy 2014; 44(1): 121-129.
21. Guillaume N, et al: Am J Med 2013; 126(1):75.e1-7.
22. Erben P, et al: Ann Hematol 2014; 93(1): 81-88.
23. Cantoni N: Swiss Medical Forum 2019; 19(31-32): 497-498.

PRATICA DERMATOLOGICA 2020; 30(1): 31