I diabetici di tipo 2 traggono beneficio da dulaglutide in diversi modi

Le linee guida ADA/EASD raccomandano scelte terapeutiche individualizzate per i diabetici di tipo 2. Gli agonisti del recettore GLP-1 non solo migliorano il controllo glicemico, ma favoriscono anche la perdita di peso, riducono il rischio di malattie cardiovascolari e preservano la funzione renale. Dulaglutide ha dimostrato benefici aggiuntivi clinicamente rilevanti sia nella malattia cardiovascolare manifesta o subclinica che nella malattia renale cronica.

Se la terapia basale in combinazione con la metformina non è efficace nel raggiungere un adeguato controllo glicemico, è necessaria un’intensificazione della terapia. Questo dovrebbe basarsi sul rischio esistente di malattie cardiovascolari, disfunzione renale, ipoglicemia o sulla necessità di perdere peso [1]. Gli agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1-RA) sono modellati sul peptide naturale glucagone-simile-1 e fanno parte degli incretino-mimetici. Promuovono il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas e riducono il rilascio di glucagone. Inoltre, gli studi scientifici hanno rilevato un ulteriore beneficio cardioprotettivo e nefroprotettivo. Il bilancio del GLP-1-RA dulaglutide è particolarmente positivo in questo senso.

Punteggi nella prevenzione degli eventi cardiovascolari

Secondo le attuali linee guida ADA/EASD, dulaglutide soddisfa i requisiti per la terapia iniettiva iniziale nei pazienti che non raggiungono un adeguato controllo glicemico con la terapia di base più metformina e che sono ad aumentato rischio di malattie cardiovascolari o ipoglicemia o che necessitano di perdita di peso [1,2]. In Svizzera, Trulicity® (dulaglutide) è stato recentemente indicato dall’anno scorso per la prevenzione di eventi cardiovascolari in pazienti adulti con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare già manifesta o subclinica. Questa raccomandazione si basa principalmente sui risultati dello studio clinico di fase III, controllato con placebo, in doppio cieco e a lungo termine REWIND (n=9901) [3,4]. Questo studio ha analizzato l’effetto di dulaglutide 1,5 mg sugli eventi cardiovascolari in un’ampia popolazione di pazienti con diversi livelli di rischio cardiovascolare. Il periodo di osservazione è stato di 5,4 anni. L’endpoint primario dello studio era l’incidenza di eventi cardiovascolari maggiori secondo i criteri MACE*-3, un endpoint composito di tempo alla morte cardiovascolare, all’infarto miocardico non fatale o all’ictus non fatale. Dulaglutide una volta alla settimana ha determinato una riduzione clinicamente rilevante dell’1% del rischio relativo rispetto al placebo (p=0,028). Questo effetto era indipendente dall’età, dal sesso, dall’IMC, dall’HbA1c basale e dalla durata del diabete, o dal fatto che fosse già presente una malattia cardiovascolare clinicamente manifesta o solo fattori di rischio per essa. Inoltre, è stata dimostrata anche una riduzione dell’incidenza di ictus (box) .

Ulteriori studi dimostrano il beneficio nefroprotettivo supplementare

Oltre agli effetti benefici sulla salute cardiovascolare, recentemente è stato dimostrato che dulaglutide è di ulteriore beneficio nei pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica moderata o grave, in combinazione con un’insulina a breve durata d’azione [5]. Questo si basa sui dati dello studio AWARD-7, che ha dimostrato che dulaglutide in combinazione con l’insulina lispro ha ridotto significativamente il rischio di ipoglicemia non grave, sintomatica e confermata o di ipoglicemia grave in questo gruppo di pazienti rispetto alla combinazione di insulina glargine e insulina lispro [6].

La facilità d’uso corrisponde alle preferenze del paziente 

L’aderenza è un fattore cruciale per il successo della terapia e l’applicazione facile per il paziente gioca un ruolo importante. La particolare struttura molecolare di dulaglutide è associata a un’emivita prolungata, motivo per cui è sufficiente un’iniezione solo una volta alla settimana. Questo soddisfa l’esigenza di molti pazienti di un trattamento il più semplice possibile e che provochi il minor stress possibile. A questo contribuisce anche la facilità d’uso di dulaglutide in una penna pronta all’uso, sviluppata in collaborazione con i pazienti.

* MACE = Evento Cardiaco Maggiore Avverso

Letteratura:

1. “Decisione G-BA: doppio beneficio aggiuntivo per dulaglutide”, www.diabetologie-online.de/a/injektionstherapie-neue-daten-zu-dulaglutid-2072124, (ultimo accesso 11.02.2021)
2. Buse JB, et al: Aggiornamento 2019 a: Gestione dell’iperglicemia nel diabete di tipo 2, 2018. Un rapporto di consenso dell’American Diabetes Association (ADA) e dell’Associazione Europea per lo Studio del Diabete (EASD). Diabetes Care 2020; 43(2): 487-493.
3. Gerstein HC, et al: Dulaglutide ed esiti cardiovascolari nel diabete di tipo 2 (REWIND): uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo. The Lancet 2019; 394(10193): 121-130.
4. Comendio svizzero dei medicinali: https://compendium.ch, (ultimo accesso 11.02.2021)
5. GBA: Comitato Federale Congiunto. Risoluzione del Comitato Federale Congiunto sulla modifica della Direttiva sui Medicinali (AM-RL): Allegato XII – Risoluzioni sulla valutazione dei benefici dei medicinali con nuovi principi attivi secondo l’articolo 35a SGB V – Dulaglutide 2020, www.g-ba.de, (ultimo accesso 11.02.2021)
6. Tuttle KR, et al: Dulaglutide rispetto a insulina glargine in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica da moderata a grave (AWARD-7): uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato. Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6(8): 605-617.
7. Stiefelhagen P: Prevenzione individuale: prevenire l’ictus nel diabete. Aggiornamento sul diabete 2019, https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s11298-019-7318-0.pdf

PRATICA GP 2021; 16(2): 16