Il nusinersen negli adulti con 5q-SMA è ora ammissibile al rimborso

Il trattamento dei pazienti adulti con atrofia muscolare spinale di tipo II e III associata a 5q con nusinersen sarà rimborsato in Svizzera a partire dal 1° luglio 2020. I costi sono coperti dalla lista degli specialisti (SL) dell’assicurazione sanitaria obbligatoria. Si tratta di un grande sollievo per le persone colpite; finora, la richiesta di rimborso medico in casi individuali era l’unica possibilità di rimborso.

L’alto valore della terapia con oligonucleotidi antisenso con nusinersen per il trattamento dell’atrofia muscolare spinale associata a 5q (5q-SMA) nei pazienti adulti è stato recentemente sostenuto dalla pubblicazione dei dati di un nuovo studio nella rivista Lancet Neurology [1]. Finora, solo il trattamento con nusinersen ^(Spinraza®) [2] per i bambini e i giovani adulti con 5q-SMA fino all’età di 20 anni è stato rimborsato dall’assicurazione invalidità (AI) in Svizzera.  I pazienti adulti dovevano sperare di essere rimborsati caso per caso dalla compagnia di assicurazione sanitaria. “Per i pazienti adulti in Svizzera, l’inclusione di ^Spinraza® nell’elenco delle specialità è quindi un passo importante”, afferma Katharina Gasser, MD, Amministratore delegato di Biogen Switzerland AG. Continua: “I nuovi dati dimostrano che la terapia farmacologica per i pazienti adulti con 5q-SMA offre una ragionevole speranza di stabilizzazione o addirittura di miglioramento delle loro capacità motorie”. Sono esclusi i pazienti che dipendono dalla ventilazione permanente o che hanno bisogno di una tracheostomia permanente. La ventilazione continua è definita come 16 o più ore al giorno per 21 giorni consecutivi senza infezione acuta reversibile. La Limitatio per ^Spinraza® può essere visualizzata al seguente link dell’Ufficio federale della sanità pubblica (UFSP): www.spezialitätenliste.ch.

I dati dello studio mostrano miglioramenti clinicamente rilevanti

Lo studio pubblicato su Lancet Neurology da Tim Hagenacker, MD, consulente senior, e dal Prof. Christoph Kleinschnitz, MD, direttore del Dipartimento di Neurologia dell’Ospedale Universitario di Essen, e dai colleghi di altri nove centri neuromuscolari in Germania, include i dati di un totale di 124 pazienti con SMA adulta (tipo 2 e 3). Tutti i pazienti hanno ricevuto nusinersen secondo il dosaggio approvato di 12 mg per applicazione. Dei 124 partecipanti allo studio, 57 pazienti sono stati osservati per un periodo di follow-up di 14 mesi. Dei 20 pazienti di sesso femminile e 37 di sesso maschile con un’età media di 33 anni (range: 16-59 anni), il 35% aveva la SMA di tipo 2, il 65% la SMA di tipo 3 e il 40% era parzialmente deambulante. La maggior parte dei pazienti trattati con nusinersen ^(Spinraza®) ha mostrato un miglioramento clinicamente significativo e/o una stabilizzazione delle funzioni motorie comuni, che sono state mantenute nel tempo [2]. I risultati si basano sulla valutazione di diverse scale di funzionalità motoria come HFMSE (Hammersmith Functional Motor Scale Expanded), RULM (Revised Upper Limb Module) e 6MWT (6-minute walk test). Il punteggio HFMSE (massimo 66 punti) era in media di 3,12 punti più alto nei pazienti trattati con nusinersen. (Una variazione dell’HFMSE ≥3 punti è considerata clinicamente significativa). Il miglioramento è stato maggiore nella SMA di tipo 3 rispetto alla SMA di tipo 2 (4,2 vs. 1,1 punti) e nei pazienti deambulanti anche rispetto a quelli costretti sulla sedia a rotelle (4,6 vs. 2,1 punti). È interessante notare che l’entità del miglioramento delle prestazioni non dipendeva dall’età dei pazienti o dalla durata della malattia. Il punteggio mediano RULM (massimo 37 punti) è migliorato in modo statisticamente significativo di 1,09 punti. Nel corso naturale della malattia, c’è un peggioramento annuale di 0,41 punti [3]. Anche in questo caso, non è stato possibile trovare una dipendenza dall’età dei pazienti. Nel test del cammino di 6 minuti, il miglioramento medio clinicamente significativo dopo 14 mesi è stato di 46 metri di distanza di cammino. Un miglioramento di ≥30 metri è considerato clinicamente significativo [4,5]. Secondo gli autori dello studio, i nuovi risultati sono coerenti con quelli di un precedente studio osservazionale [6]. Pertanto, vi è una crescente evidenza che il trattamento con nusinersen ^(Spinraza®) nei pazienti adulti con atrofia muscolare spinale associata a 5q ha un’efficacia paragonabile a quella nei neonati e nei bambini con malattia SMA a esordio tardivo (tipi 2 e 3 SMA) nello studio randomizzato controllato di fase III sullo sviluppo CHERISH [7].

Atrofia muscolare spinale

L’atrofia muscolare spinale (SMA) è una rara malattia genetica caratterizzata dalla perdita di motoneuroni nel midollo spinale e nel tronco encefalico inferiore [8–12]. Il declino dei motoneuroni porta a una debolezza grave e progressiva e all’atrofia dei muscoli dipendenti. Nella forma più grave di SMA, si verifica la paralisi e l’insufficienza dei gruppi muscolari coinvolti nelle funzioni vitali di base, come la respirazione o la deglutizione. Nella SMA, non viene prodotta una quantità sufficiente di proteina SMN (Survival of Motor Neuron) a causa di una perdita o di un difetto del gene SMN1. Questa proteina è di importanza centrale per la sopravvivenza dei motoneuroni. La gravità della SMA è correlata alla quantità residua di proteina SMN prodotta. I pazienti con SMA infantile, che hanno la massima necessità di cure intensive e di supporto, producono pochissima proteina SMN. Non acquisiscono mai la capacità di sedersi senza aiuto e raggiungono un’età superiore ai due anni solo con la ventilazione meccanica. I pazienti con esordio più tardivo della malattia SMA producono maggiori quantità di proteina SMN. In loro, la malattia è meno pronunciata; perdono le tappe motorie che hanno già acquisito nel corso della vita, il che ha un impatto profondo sulla loro vita.

Fonte: Biogen

Letteratura:

1. Hagenacker T, et al: Nusinersen negli adulti con atrofia muscolare spinale 5q: uno studio di coorte non interventistico, multicentrico, osservazionale. Lancet Neurology 2020; 19(4): 317-325.
2. ^Informazioni tecniche su Spinraza®, al mese di agosto 2019; www.swissmedicinfo.ch
3. Mazzone E, et al: Modulo rivisto dell’arto superiore per l’atrofia muscolare spinale: sviluppo di un nuovo modulo. Muscolo e nervo 2017; 55(6): 869-874.
4. Young SD, et al: Il test del cammino di sei minuti è affidabile e valido nell’atrofia muscolare spinale. Muscolo-Nervo 2016; 54(5): 836-842.
5. Montes J, et al: Il test del cammino di sei minuti dimostra l’affaticamento motorio nell’atrofia muscolare spinale. Neurol 2010; 74: 833-838.
6. Walter MC, et al: Sicurezza ed effetti del trattamento con nusinersen negli adulti di lunga data con 5q-SMA di tipo 3 – uno studio prospettico osservazionale. J Neuromuscul Dis 2019; 6: 453-465.
7. Mercuri E, et al: Nusinersen rispetto al controllo sham nell’atrofia muscolare spinale in fase avanzata. N Engl J Med 2018; 378: 625-635.
8. Darras B, et al: Atrofie muscolari spinali. In: Vivo BTD (ed.): Disturbi neuromuscolari dell’infanzia, della fanciullezza e dell’adolescenza (2a ed.). San Diego: Academic Press; 2015; 117-145.
9. Lefebvre S, et al: Identificazione e caratterizzazione di un gene che determina l’atrofia muscolare spinale. Cell 1995; 80(1): 155-165.
10. Mailman MD, et al: Analisi molecolare dell’atrofia muscolare spinale e modifica del fenotipo da parte di SMN2. Genet Med 2002; 4(1): 20-26.
11. Monani UR, et al.: Una differenza di un singolo nucleotide che altera i modelli di splicing distingue il gene SMA SMN1 dal gene copia SMN2. Hum Mol Genet 1999; 8(7): 1177-1183.
12. Peeters K, et al: Diversità clinica e genetica delle atrofie muscolari spinali prossimali SMN1-negative. Brain 2014; 137(Pt 11): 2879-2896.

PRATICA GP 2020, 15(8): 34-35
InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2020; 18(5): 38-39