Il pembrolizumab è superiore all'ipilimumab

Ci sono novità sullo studio KEYNOTE-006 che testa il pembrolizumab ^(Keytruda®) per il trattamento del melanoma avanzato. Lo studio è stato interrotto in anticipo dopo che gli endpoint definiti, ossia la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale, sono stati raggiunti in anticipo. In particolare, pembrolizumab ha ridotto il rischio di mortalità di oltre il 30% rispetto a ipilimumab.

Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che blocca l’interazione tra PD-1 e i suoi ligandi (PD-L1/-L2). Legandosi al recettore PD-1, impedisce la soppressione della risposta immunitaria che avviene attraverso il percorso PD-1 e stimola il sistema immunitario a combattere le cellule tumorali.

Nello studio di fase III denominato KEYNOTE-006, il composto è stato utilizzato per trattare il melanoma maligno avanzato non resecabile (stadio III o IV) e confrontato con ipilimumab (anti-CTLA-4). Quindi c’erano due immunoterapie che si fronteggiavano, puntando su diverse vie di segnalazione del checkpoint immunitario. Gli 834 pazienti partecipanti non erano stati sottoposti a più di una terapia sistemica precedente. Hanno ricevuto pembrolizumab 10 mg/kg ogni due settimane (n=279), ogni tre settimane (n=277) o quattro cicli di ipilimumab 3 mg/kg ogni tre settimane (n=278).

Fine prematura

Lo studio è stato interrotto anticipatamente alla fine di marzo 2015. Ciò è dovuto ai seguenti risultati, presentati al meeting annuale dell’American Association for Cancer Research e pubblicati sul New England Journal of Medicine [1]:

Uno degli endpoint primari, la sopravvivenza libera da progressione (PFS), ha mostrato valori mediani di 5,5 mesi (pembrolizumab ogni due settimane [a]), 4,1 mesi (ogni tre settimane [b]) e 2,8 mesi (ipilimumab [c]). Complessivamente, il rischio di progressione è stato ridotto significativamente del 42% con pembrolizumab rispetto a ipilimumab. Dopo sei mesi, i tassi di PFS calcolati erano del 47,3%. (a), 46,4% (b) risp. 26,5% (c).
Il tasso di sopravvivenza globale a 1 anno (altro endpoint primario) è stato del 74,1%. (a), 68,4% (b) e 58,2% (c), che corrisponde a una riduzione significativa del rischio di mortalità del 37% risp. Il 31% corrisponde.
Gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta globale: era del 33,7%. (a), 32,9% (b) e 11,9% (c); la differenza rispetto a ipilimumab era significativa per entrambi i regimi di pembrolizumab. Al momento del cut-off, dopo una media di 7,9 mesi, la risposta è durata per l’89,4% dei pazienti. (a), 96,7% (b) contro l’87,9%. (c) dei pazienti.
I profili di sicurezza e di efficacia dei due regimi di pembrolizumab testati erano comparabili. KEYNOTE-001 e -002 avevano già dimostrato che i due regimi di 10 mg/kg erano altrettanto efficaci e sicuri della dose di 2 mg/kg ogni tre settimane, attualmente approvata.
Nel complesso, il profilo di sicurezza di pembrolizumab è stato coerente con l’RCP: gli eventi avversi associati al trattamento più comuni sono stati affaticamento, diarrea, rash e prurito. Gli effetti collaterali autoimmuni o immunoassociati più comuni sono stati l’ipo- e l’ipertiroidismo.
Gli eventi avversi di grado tre e quattro si sono verificati meno frequentemente con pembrolizumab rispetto a ipilimumab (nel 13,3% [a], 10,1% [b] contro il 19,9% [c] dei pazienti). Le interruzioni del trattamento si sono verificate più frequentemente con ipilimumab.

Estensione delle indicazioni

“In definitiva, l’obiettivo di qualsiasi sperimentazione oncologica è quello di prolungare la vita, cosa che in KEYNOTE-006 era persino associata a una riduzione degli effetti collaterali gravi”, ha detto Caroline Robert, MD, Paris, autrice principale dell’articolo pubblicato. Attualmente, il pembrolizumab è approvato negli Stati Uniti in seguito a progressione con ipilimumab. Sulla base dei dati convincenti di KEYNOTE-006, il produttore prevede ora di presentare la domanda di approvazione per il trattamento di prima linea nel melanoma avanzato entro la metà dell’anno.

Fonte: Comunicato stampa MSD (19 aprile 2015)

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