Attualmente, l’IL-22 viene esplorato come opzione terapeutica per i pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD). Un gruppo di ricerca di Kiel ha scoperto un meccanismo che potrebbe avere un impatto su questo approccio.
Normalmente, il messaggero interleuchina-22 (IL-22) ha il compito di sostenere la risposta immunitaria intestinale alle infezioni patogene e di promuovere la guarigione delle ferite dell’epitelio. Lo fa attraverso la proliferazione cellulare e l’induzione di proteine antimicrobiche. In questo modo, aiuta la mucosa intestinale danneggiata dall’infiammazione a rigenerarsi. Le proteine di fusione ricombinanti di interleuchina-22 sono attualmente in fase di sviluppo per aiutare i pazienti con malattia infiammatoria intestinale.
Ma l’IL-22 può anche avere un effetto diverso, come hanno scoperto i ricercatori dell’Inflammation Research Excellence Cluster Kiel. In particolare, quando i pazienti mancano del gene ATG16L1. Questo vale per un quinto di tutti i pazienti affetti da Crohn.
ATG16L1 svolge un ruolo importante nell’autofagia. L’autofagia è responsabile della degradazione intracellulare delle proteine e degli organelli cellulari difettosi, nonché degli agenti patogeni, motivo per cui è di grande importanza per la risposta immunitaria. Se manca ATG16L1, l’autofagia è disturbata. La degradazione è più lenta e l’infiammazione si accumula. Anche il comportamento dell’IL-22 cambia: negli esperimenti con i topi, si è scoperto che l’IL-22 agisce in modo contrario al suo comportamento normale nei topi senza ATG16L1. Invece di promuovere la rigenerazione cellulare, ha un effetto pro-infiammatorio. Resta da vedere quale sarà l’impatto concreto di questa dicotomia nello sviluppo di terapie personalizzate nel campo delle malattie infiammatorie intestinali.
Fonte: Aden K, et al.: ATG16L1 orchestra la segnalazione dell’interleuchina-22 nell’epitelio intestinale tramite cGAS-STING. J Exp Med 2018; 215(11): 2868-2886.
PRATICA GP 2019; 14(4): 35
