Premessa: negli anni ’80, il tasso di mortalità per diarrea acuta era stimato in 4,6 milioni di persone in tutto il mondo; l’introduzione della terapia di reidratazione orale (ORS [Oral Rehydration Solution]) ha ridotto la cifra a 2,5 milioni di persone. Secondo l’OMS, questo è ancora il trattamento consigliato per la diarrea acuta. Alcuni studi controllati hanno già dimostrato l’efficacia del tannino, rispetto al placebo, nel trattamento della diarrea acuta. Ha mostrato una durata ridotta della malattia senza effetti collaterali negativi.
La gelatina in polvere tannata è un composto del polifenolo vegetale acido tannico e della gelatina proteica ottenuta dal collagene bovino e suino. Dal punto di vista chimico, grazie ai polimeri di glucosio, l’acido tannico ha la proprietà di formare complessi macromolecolari con le proteine mediante legami idrogeno (proprietà astringente), polisaccaridi, alcaloidi e sapoine. Inoltre, si dice che l’acido tannico abbia proprietà antibatteriche e antiossidanti ed è stato dimostrato che l’acido tannico può inibire la tossina Vibrion cholerae, riducendo così la secrezione intestinale di cloro e acqua.
Domanda
Qual è l’efficacia clinica e la tollerabilità della Gelatina Tannat in un gruppo di studio pediatrico in Spagna, in condizioni di prescrizione e somministrazione regolari? Un ulteriore obiettivo dello studio era quello di valutare l’inizio dell’azione, che in alcuni studi era inferiore alle dodici ore.
Criteri di inclusione
- Bambini di età compresa tra i tre mesi e i dodici anni
- Diagnosi di diarrea acuta
- ≥3 feci liquide al giorno in meno di 72 ore
Criteri di esclusione
- Diarrea cronica o tossica
- Trattamento con antidiuretici diversi dalla Gelatina Tannat
- Se i pazienti non potevano essere osservati per un periodo superiore alle dodici ore.
Disegno dello studio
Studio osservazionale in due coorti di pazienti condotto presso i centri medici di Almería, Spagna. L’endpoint primario dello studio era la frequenza delle feci in due diversi momenti: Linea di base e dodici ore dopo. Inoltre, sono state registrate altre caratteristiche cliniche.
Posizione dello studio
Vari centri medici ad Almería, Spagna.
Gruppi di studio
- Gruppo 1: Soluzione di reidratazione orale
- Gruppo 2: Soluzione di reidratazione orale + tannato di gelatina
I pazienti idonei sono stati randomizzati al trattamento con ORS o ORS e tannato di gelatina. Se il medico curante lo preferiva, era consentito un trattamento parallelo con antibiotici in entrambi i gruppi di studio.
Metodi di misurazione
Prima di iniziare la terapia farmacologica, i pazienti sono stati sottoposti a un test basale; dodici ore dopo l’inizio della terapia farmacologica, il test è stato eseguito di nuovo. Gli esami comprendevano la frequenza delle feci, le caratteristiche delle feci, il sangue nelle feci, il vomito, la disidratazione, i segni di peritonite e/o sepsi e il peso.
L’efficacia del trattamento è stata testata dalla diminuzione dei sintomi di diarrea dodici ore dopo l’inizio della terapia. A tal fine, la differenza tra il basale e l’endpoint per entrambi i gruppi di pazienti, all’interno della rispettiva coorte di pazienti, è stata analizzata per le variabili raccolte utilizzando un test di McNemar (2×2) per le variabili categoriche. Se l’ipotesi di distribuzione normale è stata violata, è stato applicato il test di Wilcoxon. Il confronto tra i due gruppi con e senza trattamento con tannato di gelatina è stato effettuato, nei punti temporali di misurazione, per le variabili categoriche con un test Chi2 o un test esatto secondo Fisher, per le variabili continue con un test t o Wilcoxon-Mann-Whitney (in caso di violazione dell’ipotesi di distribuzione normale).
Risultati
- Un totale di 239 bambini ha partecipato allo studio, di cui 28 pazienti non sono stati inclusi nell’analisi a causa dei criteri di esclusione. L’analisi finale ha incluso 211 pazienti.
- L’età media della popolazione in studio era di 2,5 anni con una deviazione standard (SD) di ± 2,42, il 54,1% era di sesso maschile, il 42,7% di sesso femminile.
- 114 pazienti erano nel gruppo 1 con trattamento ORS, 97 nel gruppo 2 in cui i bambini sono stati trattati con ORS e Gelatina Tannat.
- I soggetti dei due gruppi erano comparabili per quanto riguarda le caratteristiche basali rilevanti: L’età media nel gruppo 1 era di 2,3 anni (SD ± 2,46) e solo leggermente superiore per il gruppo 2 (ORS + tannato di gelatina) con una media di 2,6 anni (SD ± 2,39). La distribuzione dei sessi era esattamente del 50% nel gruppo 1 e del 59% di uomini e del 41% di donne nel gruppo di trattamento con Gelatina Tannat.
Efficacia:
- Al basale, la frequenza delle feci nel gruppo ORS era di 7,26 (SD ± 2,95) e nel gruppo ORS + gelatina tannata di 6,19 (SD ± 1,76) per paziente (Fig. 1).
- I risultati della misurazione 12 ore dopo hanno fornito i seguenti risultati: Il gruppo 1 aveva una media di frequenza delle feci di 5,86 (SD ± 2,45), mentre il gruppo 2 (ORS + gelatina tannata) era significativamente più basso con una media di 2,06 (SD ± 1,04) (Fig. 1) . Questo confronto tra gruppi è stato statisticamente significativo (p <0,0001).
- Per poter confrontare i due gruppi in modo più dettagliato, è stato creato un indice SDI (Stool Decrease Index): SDI = numero di feci al momento della misurazione finale (dopo 12 ore) – numero di feci al momento della misurazione basale / numero di feci al momento della misurazione basale.
- La differenza di gruppo riscontrata in questo caso era anche statisticamente significativa (p <0,0001): Mentre l’SDI per il gruppo ORS ha mostrato una riduzione della frequenza delle feci del 18,9% (SD ± 20,2), il valore dell’indice è stato una riduzione del 60,2% (SD ± 18,8) nel gruppo di trattamento con gelatina tannata, mostrando valori significativamente migliori.
- Inoltre, le osservazioni sulla frequenza delle feci sono state raggruppate per ≥4 e <4 e anche in questo caso è stata trovata una differenza statisticamente significativa (p 0,037) tra entrambi i gruppi, al basale e dopo il trattamento (dodici ore).
- Per quanto riguarda le altre caratteristiche cliniche analizzate, non sono state riscontrate differenze statisticamente significative tra i gruppi di trattamento per quanto riguarda la consistenza delle feci, il vomito, la disidratazione e la diarrea sanguinolenta. Per la sola febbre, è stata registrata una differenza statisticamente significativa tra i gruppi.
Sicurezza:
Nel corso dello studio non sono state osservate reazioni avverse alla terapia combinata di ORS e Gelatina Tannat.
Discussione
Sebbene il trattamento combinato di ORS e tannato di gelatina abbia mostrato una buona efficacia e sicurezza nella diagnosi di diarrea acuta, esiste una differenza basale nell’endpoint primario dello studio: il gruppo 2 (trattamento con ORS e tannato di gelatina) aveva già una frequenza di feci significativamente inferiore al primo punto di misurazione (p <0,05), rispetto al gruppo di pazienti trattati solo con ORS. Per risolvere questo problema, è stato calcolato il suddetto indice SDI e controllato per il numero di feci al momento della misurazione per il valore basale. Anche in questo caso, è stata riscontrata una riduzione statisticamente significativa della frequenza delle feci nel gruppo di trattamento 2 (ORS + tannato di gelatina), il che dimostra il beneficio del trattamento combinato.
La critica principale dello studio è la mancanza di controllo nella distribuzione delle variabili tra i gruppi di trattamento.
Conclusioni
Lo studio ha dimostrato un’elevata efficacia del trattamento combinato di ORS e Gelatina Tannat nei bambini di età compresa tra i tre mesi e i dodici anni, risultando al contempo molto ben tollerato e senza effetti collaterali negativi. La frequenza delle feci durante la terapia con Gelatina Tannat è stata ridotta del 60% entro dodici ore, rispetto a una riduzione del 18% durante la monoterapia con ORS. Le carenze dello studio, come la differenza di base e la mancanza di controllo nella distribuzione delle variabili, limitano il risultato. Tuttavia, l’aggiunta di tannato di gelatina al trattamento con ORS nei bambini con diagnosi di diarrea acuta è un’opzione terapeutica promettente. Sono necessarie ulteriori ricerche per consolidare i risultati trovati nel presente studio e raccomandare la terapia ai pazienti non pediatrici.
- Esteban Carretero J, et al: Un’analisi comparativa della risposta all’ORS (Soluzione di Reidratazione Orale) rispetto all’ORS + Gelatina Tannata in due coorti di pazienti pediatrici con diarrea acuta. REV ESP ENFERM DIG 2009; 101 (1): 41-48.
Medicina di famiglia 2013, vol. 8, n. 9
