Sono disponibili due tipi di terapia basata sulle cellule T per il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) refrattario o recidivante: Le cellule T CAR e gli anticorpi bispecifici. Mentre le cellule CAR T hanno rivoluzionato in una certa misura la medicina personalizzata, anche gli anticorpi bispecifici genericamente disponibili offrono dei vantaggi. Il trattamento con anticorpi rapidamente disponibili ha ora confermato il suo profilo di efficacia di lunga durata nel follow-up di 2 anni dello studio EPCORE NHL-1.
Il DLBCL è la forma più comune di linfoma non-Hodgkin eterogeneo e aggressivo. Mentre i pazienti che rispondono alla terapia di prima linea hanno buone possibilità di guarigione o di sopravvivenza, i pazienti refrattari e recidivi (R/R), che non sono idonei per un trapianto di cellule staminali, hanno una prognosi sfavorevole di soli 6,3 mesi in media [1]. Diversi approcci terapeutici basati sulle cellule T sono oggi disponibili per il DLBCL aggressivo R/R, dopo due pretrattamenti sistemici [1].
Cellule T CAR e anticorpi bispecifici
La terapia con cellule T CAR utilizza cellule T geneticamente modificate per riconoscere gli antigeni di superficie sovraespressi sulle cellule tumorali e attaccarle in modo specifico. Questa tecnologia viene utilizzata in centri specializzati e ha rivoluzionato il panorama terapeutico in diverse indicazioni emato-oncologiche, tra cui il DLBCL. È personalizzata per il paziente e porta a una risposta molto buona nei pazienti [2,3]. I possibili effetti collaterali del trattamento con cellule CAR T che devono essere tenuti in particolare considerazione sono la sindrome da rilascio di citochine (CRS) e la sindrome da neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici (ICANS) [2]. Se i pazienti non sono idonei per la terapia con cellule CAR T, ad esempio perché una malattia in rapida progressione rende impossibile il periodo di attesa, o perché la terapia con cellule CAR è già stata tentata, l’anticorpo bispecifico epcoritamab può essere utilizzato anche per il DBCLC R/R, dopo un pre-trattamento sistemico in almeno due linee di terapia. Questo anticorpo generico si lega sia a un epitopo del CD20, che si trova nella maggior parte delle cellule B di un linfoma a cellule B, sia al CD3, che è espresso sulle cellule T. Il legame simultaneo delle cellule tumorali che esprimono CD20 e delle cellule T endogene che esprimono CD3 media l’attivazione specifica delle cellule T [4]. Oltre alla piressia e alla neutropenia, la CRS è considerata un effetto collaterale potenzialmente grave di questa opzione terapeutica [1].
Un’alternativa efficace per i pazienti con DLBCL
È stato appena pubblicato il follow-up di 2 anni dello studio di fase 1/2 EPCORE NHL-1, che sta studiando l’anticorpo bispecifico epcoritamab nei pazienti R/R (D)LBCL [1]. Sono stati inclusi 157 pazienti (D)LBCL sottoposti a monoterapia con epcoritamab e l’analisi primaria aveva già mostrato un tasso di risposta globale (ORR) del 63,1% e un tasso di risposta completa (CR) del 38,9%. Inoltre, il 45,8% dei pazienti analizzati per la malattia minima residua (MRD) ha ottenuto la negatività MRD [5]. Dopo un follow-up mediano di 25,1 mesi (95% CI, 24,0-26,0), il 63,1% dei pazienti ha risposto al trattamento (ORR, n/N=99/157; 95% CI, 55,0-70,6) e il 40,1%** (n/N=63/157; 95% CI, 32,4-48,2) ha raggiunto una CR nell’attuale analisi dello studio. Il tasso stimato di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 2 anni era del 27,8% e il tasso stimato di sopravvivenza globale (OS) era del 44,6% [1]. Il follow-up mediano per la durata della risposta (DOR) è stato di 20,8 mesi (95% CI, 20,1-21,2) e la DOR mediana è stata di 17,3 mesi (95% CI, 9,7-26,5) (Fig. 1) [1]. Si stima che il 64,2% dei pazienti con CR lo abbia dimostrato anche dopo 2 anni. Il tasso di CR era coerente con la popolazione generale, indipendentemente dai sottogruppi (ad esempio, età, stato ECOG, numero di trattamenti precedenti, terapia precedente con cellule CAR T, refrattarietà all’ultima terapia anti-CD20, DLBCL de novo vs. DLBCL trasformato) [1]. La negatività MRD è stata rilevata in 54 dei 119 pazienti valutabili con MRD (45,4%; 95% CI, 36,2-54,8). La CR e la negatività della MDR sono state associate alla PFS e alla OS a lungo termine [1].
** per Comitato di revisione indipendente (IRC) basato sui criteri di Lugano
Gli effetti collaterali più comuni con l’anticorpo bispecifico epcoritamab sono stati CRS (51,0%), piressia (24,8%), affaticamento (24,2%) e neutropenia (23,6%). L’affaticamento era più comune durante le prime 8 settimane di trattamento rispetto alle fasi successive, mentre l’insorgenza di neutropenia era costante durante il periodo di trattamento [1]. Gli eventi avversi correlati al trattamento che hanno portato all’interruzione del trattamento si sono verificati in 23 pazienti (14,6%). Durante il periodo di follow-up non sono stati segnalati nuovi casi di ICANS, CRS o sindrome di lisi tumorale clinica (TLS) [1].
Conclusione
Sebbene la terapia con cellule CAR T abbia rivoluzionato il panorama terapeutico per alcune indicazioni emato-oncologiche, ci sono pazienti che non sono idonei a questa terapia o che mostrano una progressione dopo il trattamento personalizzato. I pazienti con DLBCL possono beneficiare dell’opzione tollerabile e genericamente disponibile dell’anticorpo bispecifico epcoritamab [1,3,4]. La risposta duratura nei pazienti DLBCL R/R con prognosi sfavorevole è stata confermata nel follow-up di 2 anni dello studio EPCORE-NHL-1, pubblicato di recente[1].
Letteratura:
- Thieblemont C, et al: Epcoritamab nel linfoma a grandi cellule B recidivato/refrattario: follow-up di 2 anni dallo studio pivotal EPCORE NHL-1. Leucemia 2024.
- Chohan KL, Siegler EL, Kenderian SS: Terapia cellulare CAR-T: il bilancio di efficacia e tossicità. Curr Hematol Malig Rep 2023; 18(2): 9-18.
- Neelapu SS, et al: Il follow-up a cinque anni di ZUMA-1 supporta il potenziale curativo di ciloleucel axicabtagene nel linfoma a grandi cellule B refrattario. Sangue 2023; 141(19): 2307-2315.
- Informazioni attuali per gli operatori sanitari Tepkinly® (epcoritamab); www.swissmedicinfo.ch.
- Thieblemont C, et al: Epcoritamab, un nuovo anticorpo bispecifico CD3xCD20 sottocutaneo che coinvolge le cellule T, nel linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario: espansione della dose in uno studio di fase I/II. J Clin Oncol 2023; 41(12): 2238-2247.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2024; 12(6): 28-29
Immagine di copertina: Micrografia di un linfoma diffuso a grandi cellule B, abbreviato DLBCL. Campione di FNA linfonodale. Macchia di campo. © Nephron, wikimedia
