I disturbi ansiosi e depressivi hanno sintomi sovrapposti e percorsi neurobiologici comuni. È stato anche dimostrato che i disturbi d’ansia predicono una successiva depressione e viceversa. Pertanto, non sorprende che gli antidepressivi siano efficaci e consigliati per l’ansia, così come gli ansiolitici sono consigliati per la depressione. L’efficacia del farmaco ansiolitico Silexan è ora oggetto di uno studio sul disturbo depressivo maggiore (MDD).
Silexan è un olio essenziale per somministrazione orale ottenuto dai fiori di Lavandula angustifolia ed è registrato come medicinale per i pazienti con disturbi d’ansia. L’efficacia del principio attivo vegetale nei disturbi d’ansia subliminale e generalizzata, nonché nei disturbi misti d’ansia e depressione (MADD) è stata dimostrata in studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo e referenziati ed è già stata oggetto di diverse recensioni.
L’effetto antidepressivo di Silexan può essere spiegato dal suo profilo farmacologico. È stato dimostrato che Silexan promuove diversi parametri di neuroplasticità in modelli cellulari e in vivo. In uno studio, sotto l’influenza di Silexan è stata osservata un’innalzamento della proteina marcatore neuronale GAP-43 e un aumento significativo dei neuriti. Un effetto positivo sulla sinaptogenesi è stato osservato anche a basse concentrazioni di Silexan. Un altro studio ha dimostrato che l’inalazione di olio di lavanda disponibile in commercio aumenta la proliferazione neuronale e la complessità dendritica nell’ippocampo e nella zona sopraventricolare e aumenta i livelli sierici del fattore neurotrofico BDNF.
Questi risultati suggeriscono un beneficio dell’olio di lavanda sulla neuroplasticità e sulla neurogenesi, che sembrano essere il percorso comune degli antidepressivi in generale. Silexan provoca un aumento significativo della densità dei recettori 5-HT1A e diminuisce il loro potenziale di legame, portando ad un aumento della serotonina extracellulare, della dopamina e della noradrenalina, un meccanismo normalmente osservato con gli antidepressivi serotoninergici. Inoltre, è stato dimostrato che l’olio di lavanda riduce l’aumento dei tempi di immobilità causati dal corticosterone, migliorando così il comportamento depressivo. Dopo una serie di studi clinici che hanno esaminato gli effetti di Silexan sulla depressione secondaria o associata all’ansia, il dottor Siegfried Kasper del Centro di Ricerca sul Cervello dell’Università Medica di Vienna e i colleghi tedeschi e svizzeri hanno condotto il primo studio randomizzato, controllato con placebo, sull’efficacia di Silexan nel disturbo depressivo maggiore (MDD) [1].
Endpoint Variazione del valore totale MADRS
I pazienti con un episodio lieve o moderato, singolo o ricorrente di depressione maggiore e un punteggio totale di 19-34 punti sulla Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) sono stati randomizzati a ricevere 1× 80 mg/d di Silexan, 1× 50 mg/d di sertralina o placebo per 56 giorni in doppio cieco e doppio cieco fittizio.
I partecipanti sono stati prima sottoposti a una fase di screening senza trattamento di 3-7 giorni, dopo di che i soggetti idonei sono stati assegnati in un rapporto 1:1:1 (visita basale) al trattamento in doppio cieco con Silexan, sertralina o placebo. Dopo 56 giorni di trattamento randomizzato, è stata condotta una fase di follow-up di sette giorni per ridurre la dose di sertralina al fine di minimizzare il rischio di sintomi di interruzione degli SSRI, mentre i soggetti degli altri gruppi hanno ricevuto il placebo. L’efficacia e la sicurezza del trattamento sono state valutate nei partecipanti 1, 2, 4, 6 e 8 settimane dopo la prima visita e la sicurezza alla fine del follow-up.
Sono state utilizzate capsule molli a rilascio immediato contenenti 80 mg di Silexan. Le compresse rivestite con film contenenti 50 mg di sertralina sono state ottenute in commercio e confezionate in capsule. Per Silexan e sertralina erano disponibili capsule placebo identiche. L’odore dei farmaci dello studio è stato abbinato aromatizzando le capsule placebo di Silexan con 1/1000 della quantità di olio di lavanda contenuta nelle capsule di Silexan. L’endpoint primario era la variazione del punteggio totale MADRS tra il basale e la fine del trattamento.
Lo studio è stato condotto tra ottobre 2020 e aprile 2023 in 53 studi medici generali, psichiatrici e neurologici in Germania e Polonia. Sono stati trattati e analizzati in totale 498 pazienti (Silexan 170, sertralina 171, placebo 157). Il punteggio medio totale MADRS è diminuito monotonicamente in tutti i gruppi di trattamento fino alla fine delle valutazioni di efficacia alla settimana 8 (Fig. 1). La diminuzione complessiva dei punteggi nei gruppi che ricevevano Silexan e sertralina era simile e più pronunciata rispetto al gruppo placebo.<In base alle differenze medie intraindividuali rispetto al basale, Silexan era significativamente superiore al placebo dopo le otto settimane di trattamento, con un vantaggio di 2,17 punti (p 0,01). Una superiorità significativa è stata osservata anche per la sertralina rispetto al placebo, il che conferma la sensibilità del dosaggio dello studio.
Silexan superiore nell’alleviare i disturbi funzionali
In termini di compromissione funzionale associata alla depressione, i risultati della Scala di disabilità di Sheehan (SDS) hanno mostrato un miglioramento significativo con una differenza di 2,40 (1,04-3,76) punti nei pazienti trattati con Silexan rispetto al gruppo placebo dopo 8 settimane.
Oltre al punteggio complessivo, sono state osservate differenze significative tra Silexan e placebo nelle singole aree della SDS (lavoro, vita sociale/attività ricreative, vita familiare/responsabilità per la casa) (p≤0,01). Non è stato osservato alcun miglioramento significativo della SDS con la sertralina rispetto al placebo.
Entrambi i trattamenti sono stati ben tollerati. Gli eventi potenzialmente correlati più comuni nel gruppo Silexan sono stati il rigurgito (28 soggetti, 16,5%) e la nasofaringite (6, 3,5%). Per la sertralina, gli eventi più comuni sono stati mal di testa (11, 6,4%), nausea (8, 4,7%) e diarrea (7, 4,1%). Tutti gli altri eventi potenzialmente correlati al dosaggio sono stati osservati in meno del 3% dei soggetti nei gruppi silexane o sertralina.
Secondo il dottor Kasper e colleghi, i risultati mostrano che otto settimane di trattamento con Silexan alla dose di 1 × 80 mg/die hanno avuto un effetto antidepressivo statisticamente significativo e clinicamente rilevante nelle persone con un episodio di MDD da lieve a moderato, singolo o ricorrente. La riduzione media osservata del punteggio totale MADRS rispetto al basale (12,1 punti a 8 settimane) e un miglioramento medio minimo atteso nella popolazione di pazienti sottostante di 11 punti (corrispondente al limite inferiore dell’intervallo di confidenza al 95% per la stima del punto) rientravano nell’intervallo di cambiamento clinicamente significativo o clinicamente sostanziale secondo i criteri empiricamente derivati. Nel confronto tra Silexan e placebo, la differenza media osservata di 2,17 punti per la variazione complessiva del punteggio MADRS era superiore all’intervallo di due punti considerato clinicamente significativo. Con una differenza media di 2,59 punti rispetto al placebo, la sertralina ha mostrato anche un effetto antidepressivo chiaro e statisticamente significativo.
Gli autori notano anche che sono stati osservati miglioramenti significativi in tutte le aree funzionali della SDS (lavoro, vita sociale/attività ricreative, vita familiare/responsabilità domestiche), suggerendo che il trattamento con Silexan ha avuto un effetto positivo significativo sulla qualità di vita correlata alla malattia. Questo aspetto è di particolare importanza, in quanto la depressione è generalmente riconosciuta come la causa principale della riduzione della qualità di vita e dell’incapacità lavorativa. Non è stato osservato un miglioramento paragonabile negli aspetti della vita quotidiana con la sertralina, sebbene entrambe le terapie abbiano avuto un effetto antidepressivo simile.
Letteratura:
- Kasper S, et al: Il preparato all’olio di lavanda Silexan è efficace nella depressione maggiore da lieve a moderata: uno studio randomizzato, controllato con placebo e riferimento. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2024; doi: 10.1007/s00406-024-01783-2.
PRATICA GP 2024; 19(12): 46-47
