Les troubles anxieux et dépressifs présentent des symptômes qui se chevauchent et des voies neurobiologiques communes. Il a également été démontré que les troubles anxieux prédisent les dépressions ultérieures et vice versa. Il n’est donc pas surprenant que les antidépresseurs soient efficaces et recommandés en cas d’anxiété, tout comme les médicaments contre l’anxiété sont conseillés en cas de dépression. L’efficacité du Silexan, un médicament anti-anxiété, a maintenant fait l’objet d’une étude sur les troubles dépressifs majeurs (TDM ).
Le silexane est une huile essentielle par voie orale, extraite des fleurs de Lavandula angustifolia, enregistrée comme médicament pour les patients souffrant de troubles anxieux. L’efficacité du principe actif végétal dans les troubles anxieux sous-jacents et généralisés ainsi que dans les troubles anxieux et dépressifs mixtes (MADD) a été démontrée dans des études cliniques randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo et référencées, et a déjà fait l’objet de plusieurs examens.
L’effet antidépresseur du silexane s’explique par son profil pharmacologique. Le silexane s’est avéré favoriser plusieurs paramètres de neuroplasticité dans des modèles cellulaires et in vivo. Dans une étude, on a observé une régulation élevée de la protéine marqueur neuronal GAP-43 et une augmentation significative des neurites sous l’influence du silexane. Dans ce contexte, un effet positif sur la synaptogenèse a été observé même à de faibles concentrations de silexane. Un autre travail a montré que l’inhalation d’huile de lavande commerciale augmente la prolifération neuronale et la complexité dendritique dans l’hippocampe et la zone supraventriculaire, et augmente les niveaux sériques du facteur neurotrophique BDNF.
Ces résultats indiquent un bénéfice de l’huile essentielle de lavande en termes de neuroplasticité et de neurogenèse, qui semblent être la voie commune des antidépresseurs en général. Le silexane provoque une augmentation significative de la densité des récepteurs 5-HT1A et réduit leur potentiel de liaison, ce qui entraîne une augmentation de la sérotonine, de la dopamine et de la noradrénaline extracellulaires, un mécanisme normalement observé avec les antidépresseurs sérotoninergiques. En outre, il a été démontré que l’huile de lavande réduit l’augmentation des périodes d’immobilité causée par la corticostérone, améliorant ainsi les comportements de type dépressif. Après une série d’études cliniques visant à évaluer les effets du silexan sur la dépression secondaire ou associée à l’anxiété, le Dr Siegfried Kasper du Centre de recherche sur le cerveau de l’Université de médecine de Vienne et des collègues d’Allemagne et de Suisse ont mené la première étude randomisée et contrôlée par placebo sur l’efficacité du silexan dans la dépression majeure (MDD) [1].
Critère d’évaluation Variation du score total MADRS
Des patients présentant un épisode léger ou modéré, unique ou récurrent, de dépression majeure et un score total de 19 à 34 points sur l’échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery Åsberg (MADRS) ont été randomisés pour recevoir 1× 80 mg/j de Silexan, 1× 50 mg/j de sertraline ou un placebo pendant 56 jours, en double aveugle et en double aveugle factice.
Les participants ont d’abord subi une phase de dépistage de 3 à 7 jours sans traitement, à l’issue de laquelle les sujets éligibles ont été assignés à un traitement en double aveugle par silexan, sertraline ou placebo, selon un ratio 1:1:1 (visite de référence). Après 56 jours de traitement randomisé, une phase de suivi de sept jours a été effectuée pour réduire la dose de sertraline afin de minimiser le risque de symptômes d’arrêt de l’ISRS, les sujets des autres groupes recevant un placebo. L’efficacité et l’innocuité du traitement ont été évaluées chez les participants 1, 2, 4, 6 et 8 semaines après la première visite et l’innocuité à la fin du suivi.
Des capsules molles à libération immédiate contenant 80 mg de silexane ont été utilisées. Des comprimés pelliculés contenant 50 mg de sertraline ont été achetés dans le commerce et conditionnés en capsules. Des capsules placebo identiques étaient disponibles pour le silexane et la sertraline. L’odeur des médicaments de l’étude a été harmonisée en aromatisant les gélules placebo de silexan avec 1/1000 de la quantité d’huile de lavande contenue dans les gélules de silexan. Le critère d’évaluation principal était la variation du score total MADRS entre la valeur initiale et la fin du traitement.
L’étude a été menée entre octobre 2020 et avril 2023 dans 53 cabinets de médecine générale et de psychiatrie ou de neurologie en Allemagne et en Pologne. Au total, 498 patients ont été traités et analysés (silexan 170, sertraline 171, placebo 157). Le score total moyen du MADRS a diminué de manière monotone dans tous les groupes de traitement jusqu’à la fin des évaluations d’efficacité à la semaine 8 (Fig. 1). La baisse globale des scores dans les groupes recevant du silexane et de la sertraline a été similaire et plus prononcée que dans le groupe placebo. Sur la base des différences intra-individuelles moyennes par rapport aux valeurs initiales, le silexan était significativement supérieur au placebo après huit semaines de traitement, avec une avance de 2,17 points (p<0,01). Une supériorité significative a également été observée pour la sertraline par rapport au placebo, ce qui confirme la sensibilité du dosage de l’étude.
Silexan supérieur dans le soulagement des troubles fonctionnels
En ce qui concerne l’incapacité fonctionnelle associée à la dépression, les résultats de l’échelle d’incapacité de Sheehan (SDS) ont montré une amélioration significative chez les patients traités par Silexan par rapport au groupe placebo après 8 semaines, avec une différence de 2,40 (1,04-3,76) points.
En plus du score total, des différences significatives ont également été observées entre le silexane et le placebo dans les différents domaines du SDS (travail, vie sociale/activités de loisirs, vie familiale/responsabilité du foyer) (p≤0,01). Aucune amélioration significative du SDS n’a été observée avec la sertraline par rapport au placebo.
Les deux traitements ont été bien tolérés. Les événements potentiellement liés les plus fréquents dans le groupe Silexan étaient les éructations (28 sujets, 16,5%) et la rhinopharyngite (6, 3,5%). Dans le cas de la sertraline, les événements les plus fréquents étaient les céphalées (11, 6,4%), les nausées (8, 4,7%) et la diarrhée (7, 4,1%). Tous les autres événements potentiellement liés à l’administration ont été observés chez moins de 3% des sujets du groupe Silexan ou Sertraline.
Selon le Dr Kasper et ses collègues, leurs résultats montrent qu’un traitement de huit semaines par Silexan à la dose de 1 × 80 mg/jour a eu un effet antidépresseur statistiquement significatif et cliniquement pertinent chez des personnes présentant un épisode léger à modéré, unique ou récurrent, de TDM. La réduction moyenne observée du score total MADRS par rapport au score initial (12,1 points après 8 semaines) ainsi qu’une amélioration moyenne minimale attendue de 11 points dans la population de patients sous-jacente (correspondant à la limite inférieure de l’intervalle de confiance de 95 % pour l’estimation des points) se situaient dans la fourchette d’un changement cliniquement significatif ou cliniquement important, selon des critères dérivés de manière empirique. Lors de la comparaison entre Silexan et le placebo, la différence moyenne observée de 2,17 points pour le changement total du score MADRS était supérieure à la fourchette de deux points considérée comme cliniquement significative. Avec une différence moyenne de 2,59 points par rapport au placebo, la sertraline a également montré un effet antidépresseur clair et statistiquement significatif.
Les auteurs constatent en outre que des améliorations significatives ont été observées dans tous les domaines fonctionnels du SDS (travail, vie sociale/activités de loisirs, vie familiale/devoirs domestiques), ce qui indique que le traitement par le silexane a eu un effet positif significatif sur la qualité de vie liée à la maladie. Cela revêt une importance particulière étant donné que la dépression est généralement reconnue comme la principale cause de baisse de la qualité de vie et d’incapacité de travail. Aucune amélioration comparable n’a été observée avec la sertraline dans les aspects de la vie quotidienne, bien que les deux traitements aient eu un effet antidépresseur similaire.
Littérature :
- Kasper S, et al : La préparation d’huile de lavande Silexan est efficace dans les dépressions majeures légères à modérées : un essai randomisé, contrôlé par placebo et de référence. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2024 ; doi : 10.1007/s00406-024-01783-2.
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2024 ; 19(12) : 46-47
